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目的在中国河南农村人群中探讨久坐时间与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发病关系以及久坐时间与肥胖指标的交互作用对T2DM发病风险的影响。方法本研究采用整群随机抽样的方法,以自然村为抽样单位,于2007年7-8月和2008年7-8月选择河南省新安县铁门镇和磁涧镇18岁及以上的常住居民为研究对象,共对20194人进行了基线调查。于2013年7-8月和2014年7-10月进行随访调查,累计随访到17265人,随访率为85.5%。排除基线患有T2DM(1696例)、1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)(14 例)、随访期间死亡(913例)和随访时T2DM结局缺失者(2556例),最终共纳入了 12284名(男性:4668名,女性:7616名)研究对象进行分析。通过问卷调查收集久坐行为资料,将久坐时间分为4组:<4、4-8、8-12和≥ 12小时/天。采用Cox 比例风险回归模型分析基线不同久坐时间与T2DM发病的风险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。分别将研究对象按性别、年龄、吸烟状况、体力活动水平、肥胖(全身性和中心性肥胖)状态、血压和血脂状态进行分层分析。在Cox 比例风险回归模型中纳入久坐时间与肥胖指标的乘积项,进行相乘交互作用分析。然后,采用Anderson等建议的方法,利用Excel软件分析久坐时间与不同肥胖指标的相加交互作用,并计算相加交互作用的评价指标。此外,本研究还通过排除随访前两年发生T2DM人群进行敏感性分析来评估结果的稳健性。结果1.本次研究共纳入12284名研究对象,纳入对象与失访对象之间,性别、糖尿病家族史、久坐时间和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)差异均无统计学意义(P>0.05)。T2DM患者年龄、久坐时间、有糖尿病家族史比例、体质指数(body mass index,BMI)、腰围(waist circumference,WC)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均高于非T2DM患者,HDL-C水平低于非T2DM患者(P值均<0.05)。随着久坐时间的增加,年龄、随访结束T2DM发病率、BMI、WC、SBP、DBP、TG和LDL-C的值均增加,而饮酒者比例和结婚/同居者比例有所下降(Ptrend<0.05)。2.从基线调查到随访结束(平均随访6年),累计随访时间为73403.52人年,随访期间新发T2DM病人847例(男性318例,女性529例),6年累积发病率为6.90%,发病密度为11.54/1000人年。其中,久坐时间<4小时/天的人群累积发病率(%)和发病密度(/1000人年)较低,分别为4.95(95%CI:3.70-6.46)和8.29(95%CI:6.18-10.88),而久坐时间≥12小时/天的人群累积发病率(%)和发病密度(/1000 人年)较高分别为 8.29(95%CI:6.98-9.76)和 14.05(95%CI:11.77-16.64)。Cox 比例风险回归模型分析结果显示:与久坐时间<4小时/天的人群相比,调整基线年龄、性别、吸烟、饮酒状况、体力活动水平、受教育水平、婚姻状况、职业、糖尿病家族史、BMI、FPG、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C后,4-8、8-12和≥12小时/天久坐时间组T2DM的发病风险分别增加45%(HR:1.45,95%CI:1.01-2.12)、53%(HR:1.53,95%CI:1.02-2.22)和 95%(HR:1.95,95%CI:1.29-2.96)。随着久坐时间的增加,T2DM的发病风险逐渐增加(Ptrend均<0.05),久坐时间每增加1小时/天,T2DM的发病风险增加2%(HR:1.02,95%CI:1.00-1.05)。3.分层分析结果显示:在男性人群、吸烟人群、低体力活动水平人群、中心性肥胖和高血压人群中,与较短久坐时间(<4小时/天)组相比,调整可能混杂因素后,4-8、8-12和≥ 12小时/天久坐时间组的T2DM发病风险均增加。在年龄≥60岁人群、全身性肥胖人群中,久坐时间8-12和≥ 12小时/天组的T2DM发病风险均增加。在年龄<60岁人群、非吸烟人群、中等体力活动水平人群、非中心性肥胖人群、非高血压人群、血脂正常及血脂异常人群中,仅久坐时间≥12小时/天组T2DM发病风险增加。而在女性人群、重体力活动人群和非全身性肥胖人群中,久坐时间与T2DM发病风险的HR(95%CI)均无统计学意义。4.久坐时间与BMI的相乘交互作用分析显示:久坐时间与BMI相乘交互产生的T2DM发病风险为3.1%(HR=1.031,95%CI:1.003-1.058),相加交互作用分析显示:与久坐时间<12小时/天且BMI<28 kg/m2的人群相比较,久坐时间≥ 12小时/天且BMI≥28kg/m2的人群,T2DM发病风险增加了 178%(HR=2.78,95%CI:1.93-3.99)。久坐时间与WC的相乘交互作用分析显示:久坐时间与WC相乘交互产生的T2DM发病风险为2.1%(HR=1.021,95%CI:1.001-1.043),相加交互作用分析显示:与久坐时间<12小时/天且WC<90 cm(男性)或WC<80 cm(女性)的人群相比较,久坐时间≥ 12小时/天且WC≥90 cm(男性)或WC≥80 cm(女性)的人群,T2DM发病风险增加了113%(HR=2.13,95%CI:1.56-2.91)。5.敏感性分析结果显示:排除随访前两年发生T2DM人群后,久坐时间与T2DM发病风险的关联在分层分析和交互作用分析结果中均无明显改变。结论1.本研究结果发现随着久坐时间的增加,T2DM的发病风险增加,在久坐时间<4、4-8、8-12和≥ 12小时/天组中,≥12小时/天久坐时间组的T2DM累积发病率和发病密度均较高。2.久坐时间与T2DM的关系在男性人群、吸烟人群、低体力活动水平人群、中心性肥胖和高血压人群中较为稳定,而在女性人群、重体力活动人群和非全身性肥胖人群中,久坐时间与 T2DM的关系无统计学意义。敏感性分析结果稳定。3.久坐时间与肥胖指标(BMI和WC)之间存在相乘交互作用,增加了 T2DM的发病风险。敏感性分析结果稳定。