层层自组装构建微纳米表面结构对脂肪干细胞成骨分化的影响

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目的:用层层自组装的方法在电纺膜表面构建微纳米结构,以期增强电纺膜的亲水性和生物活性,从而促进种子细胞成骨方向的分化,拓展电纺膜在骨组织工程中的应用。方法:通过“层层自组装”(Layer-by-Layer)的方法将γ-三氧化二铁(γ-Fe2O3)、α-三氧化二铁(α-Fe2O3)以及金(Au)纳米颗粒接枝到电纺膜表面,以空白膜作为对照,使用扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)、透射电子显微镜(Transmission electron microscope,TEM)、全反射傅里叶红外光谱分析仪(Attenuated total reflection flourier transformed infrared spectroscopy,ATR-FTIR)和振动样品磁强计(Vibrating sample magnetometer,VSM)对四组样品的形貌结构、表面基团及磁学性能进行检测。将大鼠脂肪间充质干细胞(Rat adipose-derived stem cells,rADSCs)接种到膜上,通过激光共聚焦显微镜(Confocal laser scanning microscope,CLSM)观察细胞的粘附及铺展情况,用CCK-8法测试膜上细胞的增殖,并用荧光实时定量逆转录聚合酶链式反应(Quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测细胞成骨分化,将三个实验组结果与对照组结果进行分析比较。结果:扫描电镜显示电纺膜具有三维多孔网状支架结构,在其纤维表面组装纳米颗粒后,膜仍然保持其纤维直径尺寸和结构特点。透射电镜显示组装后的电纺膜纤维表面均匀包裹了不同的纳米颗粒,形貌与纳米颗粒各自水溶液的TEM图像所见一致。振动样品磁强计结果显示电纺膜在接枝了 γ-Fe2O3磁性纳米颗粒后具备了超顺磁性,虽然磁性强度较γ-Fe2O3溶液大大减小。共聚焦显微镜显示,与对照组相比细胞在三组复合膜的表面铺展良好,且结合紧密。细胞粘附的定量结果表明,细胞接枝6h后在Au纳米颗粒包裹的电纺膜上粘附的细胞较其他三组更多(p<0.05)。CCK-8检测结果显示各组膜均无明显细胞毒性,而金纳米颗粒对细胞的增殖具有促进作用。RT-PCR的结果证明γ-Fe2O3包裹的电纺膜上成骨相关基因表达水平高于其它组(p<0.05)。结论:层层自组装的方法能够将γ-Fe2O3,α-Fe2O3和Au三种纳米颗粒包裹到电纺纤维丝表面。与对照组相比,三种复合膜均无细胞毒性。纳米金接枝的电纺膜对细胞的粘附、增殖和分化均具有促进作用,但磁性纳米氧化铁接枝的电纺膜对干细胞具有更显著的促进骨向分化的作用。
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