厄他培南体外干预对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药性影响的研究

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目的:厄他培南虽然对非发酵菌几乎无抗菌活性,但有文献报道厄他培南引入医院后其应用在群体和个体水平均能对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)和鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB)对碳青霉烯药物的耐药性产生影响,似乎能改善医院生态环境。本研究观测了厄他培南体外干预两种非发酵菌后对亚胺培南和美罗培南耐药性的影响。方法:采用本院的临床分离非重复耐亚胺培南或者美罗培南的铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CR-PA)10株和鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CR-AB)10株,经VITEK MS飞行质谱仪鉴定后用10mg/mL、5mg/mL、2.5mg/mL的厄他培南进行体外干预,并在不同的时间点进行药敏分析,观察两种细菌对亚胺培南和美罗培南耐药性的变化。选取本院从临床标本分离出的对亚胺培南和美罗培南均敏感的鲍曼不动杆菌2株和铜绿假单胞菌1株,以及标准菌株铜绿假单胞菌ATCC27853,用10mg/mL、5mg/mL、2.5mg/mL、125μg/mL、62.5μg/mL、31.25μg/mL厄他培南进行体外干预,在不同的时间点进行药敏分析,并用碳青霉烯酶检测试剂盒检测出现耐药的菌株KPC、OXA-48、VIM、IMP、NDM碳青霉烯酶表达情况。结果:1、厄他培南体外干预CR-PA和CR-AB研究结果如下:厄他培南持续8周体外干预,1株仅对亚胺培南耐药的CR-PA在连续体外干预8周后对美罗培南耐药,1株仅对美罗培南耐药的CR-PA在连续体外干预8周后亚胺培南抑菌圈直径缩小至中介范围。所有的CR-AB未观察到对美罗培南和亚胺培南的耐药性的变化。2、厄他培南体外干预对亚胺培南和美罗培南均敏感的PA和AB敏感性影响研究结果如下:浓度为125μg/mL、62.5μg/mL、31.25μg/mL的厄他培南对亚胺培南及美罗培南全敏感的2株铜绿假单胞菌体外干预14天出现对亚胺培南和美罗培南耐药;2株鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南敏感性没有变化。发生耐药性变化的铜绿假单胞菌经检测均不产KPC、OXA-48、VIM、IMP、NDM这5型碳青霉烯酶。结论:1、使用厄他培南体外干预持续14天,可以诱导对亚胺培南及美罗培南全敏感的铜绿假单胞菌转变为对亚胺培南和美罗培南耐药,但是不能诱导鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南耐药。2、厄他培南体外干预铜绿假单胞菌后产生耐药的机制不是通过产KPC、OXA-48、VIM、IMP、NDM碳青霉烯酶。
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