抑郁症患者前额叶、海马质子波谱特点与认知功能改变的相关研究

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背景抑郁症患者的质子磁共振波谱及认知功能损害成为近年来研究的热点,探讨两者的相关性,能够更好了解其脑功能活动本质,具有重大意义。目的研究抑郁症患者前额叶和海马氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,’H-MRS)的特点及认知功能损害特点,探讨其神经生化代谢物质水平的影响因素及与认知功能障碍指标的相关性。方法以46例2周内未使用抗抑郁药物及影响脑内乙酰胆碱神经递质的药物,符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)的抑郁症患者为研究对象(患者组),以46例正常人为对照组。患者组和对照组在入组24小时内均采用多体素1H-MRS检测前额叶和海马神经生化代谢物质N-乙酰基天门冬氨酸(N-acetylaspartate, NAA)、胆碱复合物(Choline, Cho)与肌酸复合物(Creatine-phosphocreatine, Cr),计算机自动完成NAA/Cr值和Cho/Cr值的计算,采用事件相关电位P300及威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test, WCST)评定认知功能;患者组入组时采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评定临床症状严重程度。多体素1H-MRS检查采用西门子Avanto1.5T磁共振,重复时间(repeat time, TR)为1500ms,回波时间(echo time, TE)为135ms,分别选取双侧侧脑室前角前方的额叶部分和双侧海马为感兴趣区(region of interest,ROI),单个体素体积大小设定为10mm×10mm×15mm。患者组和对照组分别进行P300检查和WCST测验,P300检查由神经电生理室医生完成,研究指标包括N2、P3波幅和潜伏期;WCST由同一位专业人员实施,在计算机上(北京海斯曼科技发展有限公司)完成,研究指标包括完成分类数(Cc)、错误应答数(Re)、持续错误数(Rpe)、完成第一个分类所需应答数(Rf)和概念化水平应答百分比(Rf%)等指标。所有数据应用SPSS16.0进行一般性统计描述、独立样本t检验比较组间差异、Pearson相关分析描述变量间的相关性、多元逐步回归分析等统计学分析,检验水准设定为a=0.05,双侧检验。结果患者组与对照组性别构成比相同(χ2=0.044,P>0.05),年龄、受教育年限、口腔温度的差异均无统计学意义(t值分别为0.500、0.640和0.848,P均>0.05)。1.1H-MRS各指标特点:患者组双侧前额叶NAA/Cr值(分别为1.77±0.18和1.78±0.23)均低于对照组(分别为1.87±0.16和1.89±0.15),差异具有统计学意义(t值分别为-2.816和-2.717,P均<0.01);患者组左侧海马NAA/Cr值(1.75±0.21)低于对照组(1.87±0.27),差异具有统计学意义(t=-2.379,P<0.05);单侧化指数(Lateralization Index, LI)分析,对照组双侧海马NAA/Cr值的LINAA/Cr(1.09±0.13),与1.0比较差异具有统计学意义(t=4.695,P<0.01),患者组及对照组其余指标的LI与1.0比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2.1H-MRS各指标的影响因素:抑郁症患者男性组、晚发组、短病程组和首发组左侧前额叶NAA/Cr值均分别高于女性组、早发组、长病程组和复发组(分别为1.83±0.19vs.1.70±0.12,t=2.711,P<0.01;1.86±0.16vs.1.70±0.19,t=3.028,P<0.01;1.83±0.17vs.1.71±0.20,t=2.192,P<0.05;1.83±0.17vs.1.73±0.15,t=2.107,P<0.05),差异均具有统计学意义。相关分析发现,左侧前额叶和左侧海马NAA/Cr值分别与起病年龄呈正相关(r值分别为0.493和0.478,P均<0.01)、与病程呈负相关(r值分别为-0.482和-0.470,P均<0.01)。3.认知功能:患者组N2、P3潜伏期均比对照组延长(分别为307.2±25.2vs.289.3±27.5,t=3.274,P<0.01;352.0±27.4vs.318.1±27.3,t=5.944,P<0.01),差异均具有统计学意义;N2、P3波幅均比对照组降低(分别为2.9±1.4vs.4.1±1.2,t=-4.414;5.6±1.2vs.6.9±1.1,t=-5.416,P<0.01),差异均具有统计学意义。患者组WCST指标Re、Rpe和Rf均高于对照组(分别为43.17±12.88vs.28.29±10.67,t=6.034,P<0.01;30.30±14.13vs.14.93±8.06,t=6.713,P<0.01;14.40±5.70vs.11.64±1.96,t=3.106,P<0.01),差异均具有统计学意义;患者组的Cc和Rf均低于对照组(分别为3.48±1.97vs.4.92±1.17,t=-4.263,P<0.01;58.56±10.32vs.67.90±11.82,t=-5.326,P<0.01),差异均具有统计学意义。4.相关分析发现:患者组左侧前额叶NAA/Cr值与P3波幅以及Cc、Rf%等均呈正相关(r值分别为0.345、0.316和0.335,P均<0.05);与P3潜伏期以及Re、Rpe、Rf等均呈负相关(r值分别为-0.358、-0.366、-0.371和-0.294,P均<0.05)。患者组左侧海马NAA/Cr值与P3波幅以及Cc、Rf%等均呈正相关(r值分别为0.342、0.310和0.332,P均<0.05);与P3潜伏期以及Re、Rpe、Rf等均呈负相关(r值分别为-0.351、-0.361、-0.369和-0.289,P均<0.05)。5.回归分析发现:患者组的起病年龄、病程进入左侧前额叶NAA/Cr值的回归方程;起病年龄进入左侧海马NAA/Cr值的回归方程。结论1.抑郁症患者存在双侧前额叶及左侧海马神经元的结构和功能异常,以及海马不对称性消失。2.抑郁症患者存在认知功能受损,与左侧前额叶和左侧海马N-乙酰基天门冬氨酸的低水平表达有关。3.左侧前额叶及左侧海马神经生化代谢物质N-乙酰基天门冬氨酸水平与起病年龄、病程、首发和反复发作等因素有关。
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