人类致病病毒严重危害人类的健康和生命，目前的抗病毒药物在减少病毒的致死率和发病率方面发挥了积极的作用，但同时存在多方面的缺陷。1、大部分药物基于体内细胞和病毒的酶或蛋白为靶标，对正常人体细胞也不可避免具有较大杀伤性。2、对于一些非自动免疫病毒疾病（如HIV、HBV和HCV），由于无法彻底清除体内药物屏障区的病毒，只得长期甚至终身用药。3、临床上大多数药物生物利用度低，要达到一定的疗效必须扩大用药剂量，长期高剂量的用药，使得目前临床应用的药物无一例外产生致命的耐药性。 为了改善药物口服生物利用度，本研究以PMPA、PMEA和GCV为先导化合物，合成了3个系列共17个目标化合物，并通过¹HNMR、¹³CNMR和MS确证了其结构。通过细胞培养法测定了化合物1-12的体外抗病毒活性和抗病毒谱，结果表明，目标化合物对逆转录病毒HIV-1和HBV均显示了较强作用，其中，PMPA和PMEA的十六烷氧丙基酯和十八烷氧乙基酯的抗HIV-1和抗HBV活性均强于前体物替诺福韦，十四烷氧丙基酯的抗HIV-1活性较替诺福韦强，但抗HBV活性弱于或相当于替诺福韦。 测定了体外抗病毒活性较好的化合物2、4和6灌胃给药后小鼠血清在人传代T淋巴细胞MT-4细胞培养中的抗HIV-1作用，选取替诺福韦酯为阳性对照药。化合物2、4、6和对照药的给药剂量为300mg／kg，灌胃后45min时5％小鼠血清在MT-4细胞培养内对HIV-1 IIIB P25抗原的抑制率分别93.8％、92.7％、95.2％和86.6％，4h时的抑制率分别为88.6％、53.5％、95.3％和3.2％。即在抗HIV-1体内替代模型试验中，化合物2、4和6的抑制HIV-1活性强于对照药替诺福韦酯，活性持续时间均明显长于对照药替诺福韦酯。三者在灌胃4h时5％小鼠血药活性都在50％以上，化合物2和6灌胃给药后4h时的活性与45min时没有明显变化。 进一步考察了化合物2的急性毒性试验，结果显示小鼠静脉注射LD₅₀小于150mg／kg，灌胃给药的LD₅₀大于2300mg／kg。 从目前研究结果看，化合物2、4和6有较大的潜力进一步研究开发成为临床抗病毒药物。