论文部分内容阅读
目的建立甲状腺功能减退症(甲减)模型,通过观察生殖毒性效应指标及生殖毒性机理指标的变化来探讨甲状腺功能减退致雄性大鼠生殖损害的机制。方法(1)建立甲减动物模型：健康Wistar雄性大鼠20只,体重200-240g,按随机化原则分为2组,即对照组(生理盐水组)和实验组(甲减组),甲减组按lml/100g体重灌服0.1%丙硫氧嘧啶(PTU)溶液,1次/d,连续60d,称体重/3d；(2)灌胃结束次日空腹颈椎脱位法处死大鼠,取全血、附睾和睾丸,睾丸称重并计算睾丸脏器系数；(3)放射免疫法检测血清中的促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺素原氨酸(T3)、四碘甲状腺素原氨酸(T4)、睾酮(T)和雌二醇(E2)；(4) WLJY-9000型伟力彩色精子质量检测系统测定精子运动参数：平均路径速度(VAP)、直线运动速度(VSL)、鞭打频率(BCF)、摆动性(WOB)、直线性(LIN)、曲线运动速度(VCL)、前向性(STR)、侧摆幅度(ALH)、平均移动角度(MAD)和精子密度(p)；(5)分光光度法测定睾丸组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量；(6)原子吸收分光光度法测定钙(Ca)、镁(Mg)和锌(Zn)的含量；(7) Western Blotting技术和实时荧光定量PCR技术检测c-fos基因的蛋白和mRNA表达水平。结果(1)与对照组比较,灌胃30d、60d甲减组大鼠体重均显著小于对照组(P<0.05),甲减组睾丸脏器系数显著降低(P<0.05)；(2)甲减组大鼠T3、T4含量显著降低(P<0.05), TSH含量明显升高(P<0.05)；(3)甲减组大鼠血清中T含量明显降低(P<0.05),E2含量明显升高(P<0.05)；(4)甲减组精子前向性、平均路径速度、直线速度、侧摆幅度显著升高(P<0.05),精子密度明显降低(P<0.05),曲线速度、直线性、摆动性、平均移动角度、鞭打频率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；(5)甲减组超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和一氧化氮合酶活性显著降低(P<0.01或P<0.05),丙二醛和过氧化氢的含量显著升高(P<0.05),一氧化氮含量明显降低(P<0.05)；(6)甲减组大鼠睾丸组织中Ca和Zn的含量显著降低(P<0.05),Mg的含量与对照组比较无显著差异(P>0.05)；(7)甲减组c-fos基因蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论甲减可导致雄性大鼠生殖系统损害,其机制可能与甲减改变了血清性激素水平、精子运动参数、睾丸组织金属元素含量、抗氧化能力、一氧化氮合酶活性、一氧化氮含量和睾丸组织c-fos基因异常表达有关。