影响肝细胞癌切除术后行TAC术后血清谷丙转氨酶水平变化的全外显子多态性分析

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目的:血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平是反映肝实质细胞功能的一项重要生化指标。寻找原发性肝细胞癌切除术后行经肝动脉化疗术(Trans-hepatic artery chemotherapy,TAC)患者与血清ALT水平改变相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,并探讨肝癌切除术后TAC术相关肝功能损害的遗传变异模型。方法:通过对59例行肝切除术的患者标本的收集,提取标本组织中的DNA并制作成基因芯片获取其遗传信息。通过全基因组外显子多态性关联研究(genome-wide association study,GWAS)获得与行三联方案TAC术后血清ALT水平改变相关的SNP位点,并以相关质控标准筛选出达到统计学显著性的SNPs,并利用Logistic回归模型分析其相关基因型。结果:发现位于12号染色体SLCO1B1基因上的rs2306283(MAF=0.132,P=3.65×10-5)与TAC术后患者血清ALT改变密切相关。rs2306283是显性遗传模型(AA+AG VS.GG,P=0.039,OR=0.547,95%CI=0.308~0.970)。结论:SLC01B1基因上rs2306283 SNP位点携带AA和AG基因型的患者较携带GG基因型患者TAC术后可能更易发生肝功能异常。AA基因型和AG基因型可能是引起肝功能损害的风险基因型。因此在临床治疗过程中,有可能通过基因检测技术来预测行TAC患者其术后发生肝功能损害的风险,并为个体化用药提供依据。
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