去肾交感神经术对高血压大鼠左室肥厚的影响及其炎症机制的研究

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目的通过观察去肾交感神经术对自发性高血压大鼠(SHR)血压、左室质量指数(LVMI)及肾脏去甲肾上腺素含量(NE)、心肌组织免疫炎症因子TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6表达的影响,探讨去肾交感神经术防治高血压左室肥厚可能的作用机制。方法将36只SHR平均分为基线组(DO组)、手术组(Denervation组,简称D组)和假手术组(Sham-denervation,即S组),同批同周龄WKY大鼠(n=12)作为基线对照组(WKY组),同条件喂养至12周龄测各组血压,首批处死DO组、WKY组;手术组大鼠麻醉后行双肾神经切断术,于术后1周(D1组、S1组)、6周(D2组、S2组)称重后分批处死大鼠,留取心脏及肾脏组织,称量左室心肌质量,并计算左室质量指数;HE染色分析各组大鼠心肌细胞的病理学改变;心肌Masson染色评价心肌纤维化程度;高效液相色谱电化学检测法(HPLC-ECD)测定肾脏NE含量;免疫组化法观察左室心肌TLR4、TNF-α及IL-6的变化;Western blot法检测心肌TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6的蛋白表达水平。结果1.WKY组与DO组,D1组与S1组、D2组与S2组组间心率、体重无显著差异(p>0.05);2.D0组大鼠血压、LVMI、NE及心肌TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达较WKY组均显著升高(P<0.05);3.D1组血压较DO组及S1明显降低(P<0.05);D2组血压与DO组、S2组比较无统计学差异(P>0.05);4.D1组LVMI、NE及心肌TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6表达较DO组、S1组显著降低(P<0.05);而上述指标在D2组仍明显低于S2组(P<0.05),但与DO组比较无统计学差异(P>0.05)。结论1.去肾交感神经术能够使自发性高血压大鼠的血压在短期内有效降低并能改善高血压左室肥厚;2.去肾交感神经术可能通过抑制交感神经活性及使心肌局部免疫炎症因子TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6表达减少,从而延缓左室肥厚的进展。
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