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研究背景:
肺癌患者的痰不均一核糖核蛋白(heterogenous nuclear ribonucleoprotein A2/B1,hnRNPA2/B1)过度表达和血清肿瘤标记物水平明显增高,胸部低剂量CT(low—dose CT,LDCT)筛查发现肺癌明显多于胸像。计算机辅助发现(computer—aideddetection,CAD)能在CT图像上自动寻找微小结节,辅助医师诊断。本研究首先拟通过筛查肺癌高危人群,初步探讨痰肿瘤细胞检查及痰hnRNPA2/B1表达、血清肿瘤标记物以及胸部LDCT作为筛查手段的可行性。继之,拟通过医师与CAD阅读CT图像发现肺结节的比较,探讨CAD对医师的辅助作用及临床应用可能性。
第一部分:多种检查方法筛查肺癌高危人群。
目的: 初步探讨常规痰肿瘤细胞检查及痰hnRNPA2/B1表达、血清肿瘤标记物检查以及胸部LDCT检查作为肺癌筛查手段的有效性、可行性。
材料与方法: 对229例肺癌高危人群进行包括血清组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA)、血清神经特异性烯醇化酶(neuro—specific enolase,NSE)、血清细胞角质蛋白片断(cytokeratin fragment,CYFRA)21—1、血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、血清糖链抗原(cancerantigen,CA)19—9、血清糖链抗原242(CA242)等的血清肿瘤标记物检查、常规痰肿瘤学并痰不均一核糖核蛋白(heterogenous nuclear ribonucleoprotein A2/B1,hnRNPA2/B1)表达检查以及胸部LDCT检查。将血清肿瘤标记物检查、痰肿瘤细胞检查、LDCT检查的异常结果进行综合评价。
结果: 首次筛查中,16例受检者血清肿瘤标记物异常升高:TPA升高6例,NSE升高1例,CYFRA21—1升高9例,CEA升高4例,CA50升高1例,CA199升高2例,CA242升高3例。42例痰细胞学检查异常(规则鳞状化生19例、轻度不典型增生14例、中度不典型增生9例),其中hnRNPA2/B1表达阳性7例。139例LDCT显示有肺内异常,其中82例显示有非钙化肺结节。2例胸部LDCT检查高度怀疑肺癌的患者有咳嗽、咳痰等症状,其中1例TPA增高,另1例痰涂片示中度增生(hnRNPA2/B1表达阴性)。2年随诊未出现新肺癌。
结论: 根据血清肿瘤标记物、痰肿瘤细胞并hnRNPA2/B1表达以及LDCT检查的异常结果,可有效发现高危人群中的肺癌。
第二部分:计算机辅助发现肺结节在胸部LDCT中的应用。
目的: 探讨计算机辅助发现(computer—aided detection,CAD)系统对医师在CT图像上发现肺结节的辅助作用。
材料与方法: 在用胸部LDCT随诊的患者中,随机选择127例进行LDCT扫描,扫描参数:120kV,预设20emAs,0.5s/圈,准直0.6mm,螺距1.4。两位具有10年以上胸部影像诊断经验的医师采用双阅片标出可疑肺结节的区域,每个可疑区域均用三维观察方法以确定肺结节的真实性,将两位医师达成共识并确定的肺结节作为金标准。一名住院医师阅读同样的CT图像,记录发现的肺结节及阅读时间,接着运行CAD系统(Lungcare肺结节分析软件),记录软件标出肺结节及运行时间,住院医师参考CAD系统标出的结节,修改自己的诊断结果并记录所需时间。
结果: 金标准、医师、CAD及CAD辅助医师分别发现非钙化肺结节570、404、768、593个,2/3以上被发现的肺结节直径小于5mm。医师发现的肺结节明显少于CAD发现的,两者间有显著统计学差异;医师发现的<5mm肺结节明显少于CAD发现的,两者间有显著统计学差异;医师发现的≥5mm肺结节多于CAD发现的,两者间有统计学差异。医师发现的肺结节明显少于CAD辅助医师发现的,两者间有显著统计学差异。
医师、CAD发现的肺结节的敏感性分别为61.4%、86.3%,医师应用CAD后,敏感性达到95.3%。医师漏诊肺结节明显多于CAD,两者间有显著统计学差异。医师诊断假阳性肺结节明显少于CAD,两者间有显著统计学差异。
医师、CAD平均阅读时间分别为119.17秒/每例、154.83秒/每例,两者间有显著统计学差异。医师平均花费28.5秒判断CAD发现的每个肺结节可疑区域。
结论: CAD有助于医师减少漏诊肺结节,尤其是<5mm肺结节,但对减少≥5mm肺结节的漏诊作用不大。CAD不能代替医师,只能作为医师的辅助工具。