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复杂神经回路的建立依赖于每个轴突沿着既定的路线生长到其正确的靶位置。在过去的研究中,对于轴突沿着背腹体轴(D/Vaxis)的生长机制研究的相对清楚,但是轴突沿前后体轴(A/Paxis)生长机制的研究相对较少。在本论文中,我们利用线虫头部的一组RME神经元为研究对象,通过大规模的遗传筛选发现Wnt通路影响RME神经(neurite)沿A/P轴的生长:CWN-2是起主要作用的Wnt配体,通过Frizzled受体CFZ-2和MIG-1将信号传递给DSH-1;CWN-2作为化学吸引信号吸引RME神经的生长;其余的Wnt配体可以部分替代CWN-2的功能。此外,我们还通过酵母双杂交的方法找到了多个DSH-1相互作用蛋白,对这些基因功能的分析可能有助于解释DSH-1的作用机制。 在转录因子ahr-1的突变体中,RMEL/R采取RMED/V细胞命运,在Wnt信号作用下沿前后轴异位长出神经。而在RMED/V中过表达AHR-1会使RMED/V采取RMEL/R细胞命运表现为神经变短,这与Wnt信号下调的表型相似。这说明AHR-1可能间接的负向调控了Wnt通路的水平。为了验证并解释上面的机制,我们筛选到了4个抑制AHR-1过表达表型的突变体,希望通过克隆这些基因解决上述问题。 综上所述,我们发现Wnt蛋白作为吸引信号参与RME神经的前后轴生长,并且调控RME神经元细胞命运转化的转录因子AHR-1可能间接的负向调控了RME神经元中的Wnt信号。