调节性T细胞的浸润及TGF-β1、IL-10的表达与人脑胶质瘤复发的相关性

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目的:检测胶质瘤组织中CD4+FOXP3+调节性T细胞(Treg)浸润及TGF-1、IL-10表达情况,分析肿瘤组织微环境中三者的相互关系,探讨Treg浸润及TGF-1、IL-10表达在不同级别人脑胶质瘤组织复发的关系。方法:收集同一患者经手术切除并经病理科证实的初发、复发脑胶质瘤26例(患者均排除炎症、自身免疫病),取每位患者2次术后组织标本共计52份分为初发组及复发组,再按2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类及分级标准,WHO I-II级为低级别, WHOIII-IV级为高级别。同时取7例外伤减压下的正常脑组织块为对照组。所有组织标本分两部分保存,一部分保存于液氮中用于组织蛋白提取,另一部分用10%甲醛固定用于石蜡切片。对上述标本采用免疫组织化学和ELISA等方法分别检测初发组、复发组及对照组中TGF-1、IL-10、Treg (CD4+Foxp3+)的表达情况。结果: TGF-1、IL-10在胶质瘤组织切片中呈团簇状分布, Treg细胞在胶质瘤组织切片中呈散在浸润。TGF-1、IL-10与Treg在初发组及复发组中均有表达及浸润,并呈现逐级增加,而对照组中未见表达及浸润。TGF-1、IL-10的表达与Treg的浸润在对照组与初发组以及复发组之间差别均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤复发后病理级别有增加趋势(P<0.05);肿瘤复发前后的TGF-1、IL-10的表达与Treg的浸润情况配对对比有统计学意义(P<0.05);TGF-1、IL-10的表达与Treg的浸润在复发组比初发组有明显增加的趋势(P<0.05)。胶质瘤组织中TGF-1、IL-10的表达与Treg的浸润情况均与病理级别呈正相关(P<0.05)。胶质瘤组织中TGF-1、IL-10的表达与Treg的浸润情况三者之间两两互为正相关(P<0.05)。在胶质瘤组织蛋白上清液中,TGF-1、IL-10在初发组及复发组中均有检出,两者的表达量均逐级增加,两者表达量在对照组与初发组以及复发组之间差别有统计学意义(P<0.05);肿瘤复发前后的TGF-1、IL-10的表达量情况配对对比有统计学意义(P<0.05),两者在初发、复发组间的表达量也有显著差异(P<0.05),TGF-1、IL-10的表达量均与病理级别呈正相关(P<0.05);而TGF-1、IL-10两者表达量的关系也为正相关(P<0.05)。结论:复发胶质瘤组织微环境中Treg的浸润与TGF-1、IL-10的表达均有增多趋势,三者之间可相互促进,共同导致肿瘤的免疫逃逸及免疫耐受,从而避免了机体的免疫杀伤,促进了胶质瘤的恶变及复发,可作为评价胶质瘤进展及预后的免疫指标。
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