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[背景和目的]大环内酯类抗生素自1993年起已被应用于肺炎链球菌的一线治疗。然而近年来呼吸道病原体耐药率迅速增加,肺炎链球菌已被发现有对青霉素、大环内酯类高度耐药的菌株。尽管目前体外药敏显示肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药率很高,但临床治疗有效的报道也不少见。为了进一步研究大环内酯类抗生素对肺炎链球菌不同耐药菌株的疗效,我们建立了肺炎链球菌肺炎小鼠模型,给予阿奇霉素、头孢曲松治疗,并检测了生存率、肺组织菌落计数、组织药物浓度、炎症因子等,分析大环内酯类抗生素对肺炎链球菌不同耐药菌株疗效,以及相关炎症因子、菌落计数等变化。[材料和方法]将6-8周的SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为4组：敏感株组、高耐株(ermB基因)组、低耐株(mefA基因)组以及空白对照(PBS)组。以鼻腔接种的方法建立肺炎模型。鼻腔接种细菌后24小时开始给予抗生素治疗,各组随机分为3个亚组,予以单用头孢曲松、单用阿奇霉素或头孢曲松联用阿奇霉素进行抗菌治疗。观察接种细菌后每天的生存情况直至第10天,于第3天、第5天检测小鼠肺组织菌落计数、肺组织阿奇霉素药物浓度、ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症因子水平IL-6、IL-10、TNF-α)。对于阿奇霉素治疗组与对照组于第3天、第5天取肺组织观察病理变化。[结果]阿奇霉素对肺炎链球菌敏感株疗效显著,生存率达100%。单用阿奇霉素时,高耐组与低耐组小鼠死亡率分别达80%和60%。阿奇霉素肺组织浓度高,且具有较长的半衰期。在敏感株组,阿奇霉素无论在感染后第3天还是第5天较对照组均能显著降低肺组织菌落计数(P<0.01),而在高耐株组与低耐株组,阿奇霉素尽管较对照组能使菌落计数显著降低(P<0.05),但对比感染后第5天与第3天菌落计数下降并不明显(P>0.05)。阿奇霉素无论在敏感株组,还是高耐株或低耐株组,相对于对照治疗组均能显著降低肺泡灌洗液及血清中促炎因子(IL-6,TNF-α)水平(P均<0.05),提高抑炎因子(IL-10)水平(P均<0.05)。虽然在高耐株组及低耐株组中,阿奇霉素细菌清除力低于头孢曲松,但却能更显著降低肺泡灌洗液中IL-6,TNF-α水平,提高IL-10水平(P<0.05)。肺组织病理提示阿奇霉素能增强巨噬细胞的吞噬功能。[讨论]阿奇霉素对敏感株疗效显著。对于耐药菌株,尤其是低耐菌株,阿奇霉素能通过降低细菌负荷,非特异性抗炎、免疫调节作用,增强巨噬细胞的吞噬功能,并利用其组织浓度高、半衰期长的特点,以提高临床疗效,改善生存率。若明确为高水平耐药,根据本实验研究,则不应考虑阿奇霉素为首选治疗方案。