【摘 要】
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肿瘤患者死亡的原因除了严重感染、抵抗力下降等以外,最重要的一项就是淋巴转移。因此,对于淋巴系统诊疗的研究对预警肿瘤淋巴转移至关重要。目前,纳米尺度的诊疗探针大都使
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肿瘤患者死亡的原因除了严重感染、抵抗力下降等以外,最重要的一项就是淋巴转移。因此,对于淋巴系统诊疗的研究对预警肿瘤淋巴转移至关重要。目前,纳米尺度的诊疗探针大都使用EPR效应进行被动靶向,因此开发主动靶向的探针至关重要。本文以生物安全性优异的介孔二氧化硅为研究对象,设计了基于淋巴靶向的一体化探针,并将之应用于淋巴系统的诊断与治疗。本文主要研究内容如下:(1)在掺杂Mn元素的介孔二氧化硅纳米颗粒表面连接淋巴靶向大分子透明质酸(HA)、吸附全氟溴辛烷(PFOB),合成的纳米颗粒PFOB@Mn@mSiO2@HA(PMMH)为淋巴靶向磁共振/超声双模式造影剂。体外细胞实验结果表明,PMMH纳米颗粒具有较强的淋巴靶向能力和良好的生物相容性。体内外的磁共振和超声实验结果表明,在兔子膝腘窝处皮下注射后的15min内,PMMH纳米颗粒就可以通过淋巴管到达淋巴结,成像时间至少为35分钟。(2)合成了掺杂Gd元素的介孔二氧化硅纳米颗粒,并在表面连接淋巴靶向大分子透明质酸(HA)、吸附阿霉素(DOX),合成的纳米颗粒DOX@Gd@mSiO2@HA(DGMH)为淋巴靶向磁共振成像和治疗的探针。体外细胞实验结果表明,DGMH纳米颗粒的淋巴靶向能力显著,并且可以很大程度上抑制肿瘤细胞的生长。另外,体内磁共振成像结果显示了很好的对淋巴肿瘤的造影能力,对小鼠皮下肿瘤的抑制实验表明该诊疗探针对淋巴肿瘤的治疗效果也非常显著。(3)在近红外吸收峰为980nm的金纳米棒表面包覆一层介孔二氧化硅,随后在纳米颗粒的表面接透明质酸(HA)大分子得到淋巴靶向光疗探针Gold Nanorods@mSiO2@HA(GNRs@MH)纳米颗粒。细胞活性的探究结果揭示了GNRs@MH纳米颗粒可将靶向细胞HCT116细胞的活性降低至30%左右。另外通过980nm激光器近红外照射120s,体系温度可达61.2℃。最后,对成瘤小鼠的体内肿瘤抑制生长的实验表明该纳米颗粒具较强的光热响应能力,并且对肿瘤的抑制生长具有很强的效果。本文制备了基于透明质酸的淋巴系统主动靶向探针,通过在介孔二氧化硅中掺杂Mn或Gd,同时包裹阿霉素制备了诊疗一体化的多功能探针,实现了对淋巴肿瘤的诊断与化疗效果;通过引进金纳米棒,制备了淋巴靶向热疗探针,实现了对淋巴肿瘤的热疗效果。本文的研究成果对淋巴系统的诊断与治疗具有重大意义。
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