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目的:摸索冰乙酸加冰知母灌胃建立胃溃疡寒证大鼠模型的合适条件,筛选制作胃溃疡寒证大鼠模型的最佳造模方法;观察大高良姜、高良姜、草豆蔻、红豆蔻、益智5味山姜属对胃溃疡寒证大鼠的行为体征、胃黏膜形态、血液流变学变化、环核苷酸水平的影响,归纳其亲缘关系与功效的共性药理效应,阐释“亲缘关系-中药药性-中药功效-药理效应”之间的相关性,为相同亲缘关系中药的性效共性寻求科学依据。方法:设置5个冰乙酸组,浓度分别是5%、10%、15%、20%、25%,分别加4℃知母水煎液制作胃溃疡寒证大鼠模型,比较胃溃疡面积、溃疡指数、病理组织变化、自然修复情况以及动物死亡数、,确定出最佳的冰乙酸灌胃浓度。最佳造模浓度确定后,设置空白组、病证模型组、2个阳性对照组、5味受试药物高低剂量组,每组10只。除空白组外,其余组采用最终确定的冰乙酸浓度加4℃知母水煎液造模,造模成功后,空白组、模型组灌服蒸馏水,2个阳性对照组分别灌服附子理中丸与西咪替丁,其余各组分别灌服各受试药物。给药4天后观察胃溃疡寒证大鼠行为表征的变化(进食量、体重、毛色、肛温、大便、精神状态);肉眼观察胃黏膜形态,测量溃疡长度、宽度计算溃疡面积与溃疡指数;采用血液流变仪测定血液流变学指标(全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、纤维蛋白原、红细胞压积、细胞电泳时间、卡松粘度、卡松屈服应力);酶联免疫法测定胃组织、血浆、血小板、血管平滑肌cAMP、cGMP含量,并计算cAMP/cGMP比值。采用SPSS19.0进行统计学处理,以P<0.05为有统计学意义。结果:1冰乙酸加冰知母灌胃建立胃溃疡寒证大鼠模型条件研究15%冰乙酸浓度灌胃形成的溃疡面积大,未见致死性,且自然恢复的慢。因此,冰乙酸灌胃复制胃溃疡寒证大鼠模型的最佳造模条件为:给予大鼠灌服4℃冰知母水煎液和15%冰乙酸溶液,各1次/d,8:00灌服冰知母,18:00灌服冰乙酸,连续4d。室内环境设定温度16℃,湿度60%。2 5味山姜属中药对胃溃疡寒证大鼠的药效学研究(1)对胃溃疡寒证大鼠行为体征的影响(1)对胃溃疡寒证大鼠体重的影响:与模型组比较,受试药物组大鼠体重均增加(P<0.05或P<0.01)。(2)对胃溃疡寒证大鼠进食量的影响:与模型组比较,受试药物组大鼠进食量均增加。(3)对胃溃疡寒证大鼠毛色评分值的影响:与模型组比较,受试药物组,除大高良姜低剂量组外,各组大鼠毛色评分值均降低(P<0.05或P<0.01)。(4)对胃溃疡寒证大鼠肛温的影响:与模型组比较,受试药物组大鼠肛温均升高(P<0.05或P<0.01)。(5)对胃溃疡寒证大鼠大便、精神状态的影响:受试药物组大鼠大便量均减少,较干爽,成形,精神状态有所恢复,行动较灵活;模型组大鼠大便稀烂不成形,行动迟缓。(2)对胃溃疡寒证大鼠血液流变学的影响(1)对胃溃疡寒证大鼠全血粘度的影响:与模型组比较,受试药物组大鼠全血高切(200/s)、全血中切(40/s)值均明显减小(P<0.01或P<0.05);除大高良姜低剂量组外,其余受试药物组全血中切Ⅱ(30/s)值均明显减小(P<0.01或P<0.05);除益智低剂量组外,其余受试药物组全血低切(10/s)值均明显减小(P<0.01或P<0.05);除大高良姜低剂量、高良姜低剂量、益智低剂量组外,其余受试药物组全血低切(1/s)值均明显减小(P<0.01或P<0.05)。(2)对胃溃疡寒证大鼠全血还原粘度的影响:与模型组比较,受试药物组大鼠高切还原粘度值均减小(P<0.01或P<0.05);各组低切还原粘度值差异不明显(P>0.05);除大高良姜低剂量外,其余受试药组中切还原粘度值均减小(P<0.01或P<0.05)。(3)对胃溃疡寒证大鼠红细胞压积、细胞电泳时间的影响:与模型组比较,受试药物组大鼠红细胞压积、细胞电泳时间均减小(P<0.01或P<0.05)。(4)对胃溃疡寒证大鼠卡松粘度、卡松屈服应力的影响:与模型组比较,受试药物组,除大高良姜低剂量、益智低剂量组外,其余受试药物组大鼠卡松粘度、卡松屈服应力明显减小(P<0.01或P<0.05)。(5)对胃溃疡寒证大鼠血浆粘度、纤维蛋白原的影响:与模型组比较,各组大鼠血浆粘度、纤维蛋白原差异不明显,差异没有统计学意义(P>0.05)。(3)对胃溃疡寒证大鼠胃黏膜形态的影响与模型组比较,给药各组大鼠溃疡面积、溃疡指数显著减小(P<0.01)。(4)对胃溃疡寒证大鼠cAMP、cGMP含量的影响(1)胃组织cAMP、cGMP含量:与模型组比较,受试药物组大鼠胃组织cAMP含量均升高(P<0.01或P<0.05);cGMP含量差异不明显,没有统计学意义(P>0.05);除草豆蔻低剂量、红豆蔻低剂量、益智低剂量组外,其余受试药物cAMP/cGMP比值明显增大(P<0.01或P<0.05)。(2)血浆cAMP、cGMP含量:与模型组比较,受试药物组大鼠血浆cAMP含量明显升高(P<0.01或P<0.05);cGMP含量差异不明显,没有统计学意义(P>0.05);受试药物组大鼠血浆cAMP/cGMP比值明显增大(P<0.01或P<0.05)。(3)血小板cAMP、cGMP含量:与模型组比较,除益智低剂量组外,各受试药物组大鼠血小板cAMP含量明显升高(P<0.01或P<0.05),cAMP/cGMP比值明显增大(P<0.01或P<0.05);cGMP含量差异不明显,没有统计学意义(P>0.05)。(4)血管平滑肌cAMP、cGMP含量:与模型组比较,受试药物组大鼠血管平滑肌cAMP含量显著升高(P<0.01或P<0.05),cAMP/cGMP比值显著增大(P<0.01或P<0.05);cGMP含量差异不明显,没有统计学意义(P>0.05)。结论:(1)冰乙酸加冰知母灌胃复制胃溃疡寒证大鼠模型的最佳冰乙酸浓度为15%。(2)5味山姜属中药均能通过改善胃溃疡寒证模型大鼠的行为表征、血液流变学、胃黏膜形态学以及升高胃组织、血浆、血小板、血管平滑肌cAMP含量等指标,呈现温热药性,发挥温通煦血、温胃散寒功效,以达到治疗胃溃疡寒证的目的。本研究结果显示5味山姜属中药有相似的药理效应,说明存在亲缘关系的中药,药性-功效-药理效应之间存在密切联系,本研究为阐释亲缘关系相同中药其药性与效用之间的相关性提供了实验依据。