类风性关节炎(RA)是一种以慢性关节炎症改变、骨和软骨侵蚀以及滑膜组织增生为特征的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全明确。且该病易反复发作,病程相对较长,致残致畸率相对较高,对患者及家庭造成较大经济、心理负担。调节性T细胞(Treg)是一种对免疫效应有显著抑制功能的CD4+T细胞亚群,可以阻碍其他细胞产生的免疫反应和免疫应答,在保持机体内部免疫稳态以及防止自身免疫性疾病等方面都有着极其关键的作用。近年来也逐渐成为免疫领域的研究热点。有研究表明,RA患者体内可能存在Treg细胞数目或者功能的异常,但其具体的异常状况以及致病机制并不明确。目的本次研究通过对类风性关节炎(RA)患者外周血调节性T细胞(Treg)的功能及其信号转导与转录因子3(STAT3)活性的探究,探讨与其功能异常相关的调控机制。方法选择RA患者60例和正常对照组60名,采集受试者外周肝素抗凝静脉血。采用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞。用体外淋巴细胞混合培养方法检测RA患者和健康人外周血中Treg细胞的增殖活性及对效应性T细胞(Tresp)的抑制功能。用流式细胞仪及qRT-PCR检测Treg细胞中磷酸化STAT3蛋白及分泌促炎因子干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因-α(TNF-α)、白细胞介素-17A(IL-17A)mRNA的表达水平。再用STAT3通路抑制剂StatticV处理RA患者Treg细胞,观察其增殖及抑制功能的恢复以及分泌促炎因子的变化。结果(1)RA患者组外周血Treg细胞数量(2.23%±0.18%)与正常对照组(6.51%±0.24%)相比差异具有统计学意义(t=4.22,P<0.05)。(2)RA组患者外周血Treg细胞增殖活性及对Tresp细胞的抑制功能明显降低(t分别为4.23和4.35,均P<0.05),磷酸化STAT3表达水平显著升高(t=3.84,P<0.05),分泌促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17A的水平显著升高(t分别为 3.61、2.51 和 2.69,均P<0.05)。(3)经过50μg/L的StatticV作用后,RA患者Treg细胞对Tresp抑制率为(61.24%±4.62%),未处理组为(28.15%±10.37%),两组差异具有统计学意义(P<0.05),促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17AmRNA表达量(2-ΔΔCt)分别为(1.65±0.88、0.85±0.71、0.57±0.14),均显著低于未处理组分别为(23.32±6.71、4.85±1.53、3.10±0.62),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论RA患者体内Treg细胞数目和功能异常,对Tresp细胞的抑制功能减低,导致相关细胞因子分泌紊乱,其免疫紊乱的机制与STAT3信号转导通路的异常激活密切相关,抑制STAT3信号转导通路的异常活化对Treg细胞功能的改善和恢复有重要作用。