目的家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterlolemia, FH,MIM 143890)是一种常见的常染色体单基因显性遗传性疾病,多由LDL-R基因突变引起。早发冠心病人中5-10%是FH患者,早期诊断FH患者对冠心病的防治具有重要意义。本文旨在初步探讨细胞LDL-R功能检测在诊断FH患者中起到的作用,为建立一种早期诊断FH患者的方法奠定基础。方法以双色荧光流式细胞术检测淋巴细胞LDL-R功能的方法为基础,建立外周血B淋巴细胞LDL-R功能的检测方法。入选30例FH疑似患者为实验组,20名正常人为正常对照组,对其进行常规体格检查、血脂测定和遗传学调查等临床资料的收集;运用已建立好的功能检测方法对研究对象进行外周血淋巴细胞LDL-R功能的检测,以正常对照组为标准判断实验组各患者是否存在功能差异;根据其功能差异情况初步确定FH患者LDL-R基因突变的可疑功能域;从中选取4名存在同样可疑功能域的患者(实验组6号、7号、17号、25号),应用核苷酸序列分析技术分析相应的功能域确诊这4名患者的基因突变类型,确诊FH患者。结果已建立外周血B淋巴细胞表面LDL-R的功能检测方法,得出最适DIL-LDL浓度(每100ul细胞悬液加入DIL-LDL抗体为1ul)和最适反应时间(1小时),并采用溶血素法获得淋巴细胞;运用该方法成功进行了30名FH疑似患者LDL-R功能的检测,发现部分患者与正常人相比存在功能差异;运用该方法确诊部分实验组患者为FH:实验组6号是LDL-R基因第428位和第1744位碱基发生错义点突变的FH复合杂合患者;实验组7号是LDL-R基因第428位碱基发生错义点突变的FH杂合患者;实验组17号是LDL-R基因第1744位碱基发生错义点突变的FH杂合患者;25号是LDL-R基因第601位碱基发生错义点突变的FH纯合患者。结论本文建立的外周血B淋巴细胞表面LDL-R的功能检测方法在诊断FH中起到初步筛查患者的作用,并为建立FH早期诊断方法奠定了基础。