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当今的中国正迈入老龄化社会,心脑血管疾病的高发为老年人的身体健康敲响着警钟。其中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)是威胁老年人健康的“两大杀手”,有学者称AD为“3型糖尿病”,另有研究表明,T2DM具有轻度的认知功能障碍。不仅如此,临床研究显示T2DM病人罹患AD的风险明显高于非糖尿病患者,并且有不少AD患者同时合并T2DM,这极大增加了患者的痛苦,并给临床治疗带来更大的难度。人类的大脑经历了2500多万年的进化史,其中位于边缘系统的海马主要负责学习及记忆功能,当机体遇到外界的不良刺激时,大脑的海马是较为敏感的区域,这也是众多学者详细研究它的理由。早在1962年,Ashford和Porter就发现细胞内存在“自己吃自己”的现象,并称其“自食(selt-eating)”,后被De Duve命名为“自噬(autophagy)”,其不论在生理或病理过程中均有发生,探讨自噬在各种疾病中的作用已成为生命科学的研究热点。本实验的创新性在于研究自噬在阿尔茨海默病合并2型糖尿病小鼠海马中的作用,进而探讨自噬在此疾病中究竟是保护还是致病作用。目的研究氧化应激、细胞增殖、自噬在阿尔茨海默病合并2型糖尿病(AD+T2DM)中的相互关系,探讨自噬在AD+T2DM中的作用。方法建立2型糖尿病(T2DM)、阿尔茨海默病(AD)以及AD+T2DM小鼠模型,实验共分为4组:正常对照组、T2DM组、AD组和AD+T2DM组,每组20只小鼠,共计小鼠80只。通过水迷宫实验观察小鼠的学习记忆能力;测定小鼠空腹血糖值(FPG),用酶学法检测血清胰岛素浓度(FINS)来计算小鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);应用免疫荧光染色法检测胰岛素受体底物2、氧化应激、细胞增殖及自噬的变化情况,同时采用透射电子显微镜观察自噬发生的超微结构,Western blotting技术半定量分析自噬发生的程度。结果与正常对照组小鼠相比,在第4天时,T2DM组、AD组及AD+T2DM组在水迷宫实验中找到平台的时间延长(P<0.05),AD+T2DM组用时比AD组更长(P<0.05);与正常对照组相比,AD组、T2DM组及AD+T2DM组分别出现了不同程度的胰岛素抵抗(P<0.05);各组间通过免疫组织化学染色及Western blotting半定量分析比较,T2DM、AD及AD+T2DM组胰岛素受体底物2表达比对照组减少(P<0.05)、氧化应激表达增多(P<0.05)、细胞增殖受到抑制(P<0.05)、自噬表达上调(P<0.05),而AD+T2DM组比AD组趋势更明显(P<0.05)。结论AD+T2DM组认知功能障碍比T2DM和AD组严重;AD+T2DM诱导氧化应激损伤的发生,氧化应激的上调抑制了细胞增殖,进一步诱导自噬的发生。