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目的：贲门癌发生在食管和胃交界区，以腺癌为主，由于肿瘤所处部位解剖生理功能的特殊性，其外科治疗、综合治疗及预后又不同于食管癌和胃癌，贲门癌手术切除后的长期生存率多明显低于其近端食管癌和远端胃癌，因此许多学者将其作为一种独立的病种加以研究。贲门癌的预后较食管癌及胃癌均差，其中局部复发、腹腔淋巴结转移、腹腔种植腹膜转移、肝转移是影响预后的重要因素之一。术后传统化疗存在药物对肿瘤靶向性差、毒副作用大的弱点，因此探讨新的用药途径和开发肿瘤靶向性化疗药物也一直是贲门癌化疗的努力方向。而腹腔化疗是通过表面弥漫直接进入肿瘤结节，并且通过腹膜-血浆屏障使药液在腹腔中维持高浓度、长时间的作用，业已证明腹腔给药途径明显优于静脉滴注给药，因此开发肿瘤靶向性化疗药物显的更加迫切。而肿瘤病人免疫功能的状况不仅与肿瘤的发生和发展密切相关，而且对判断肿瘤病人治疗的效果和评估疾病的预后有重要的参考价值，一般认为细胞免疫比体液免疫在抗肿瘤效应中发挥着更重要的作用，因而采取对肿瘤患者的细胞免疫功能影响较小的方法及药物也尤为重要，本实验通过对术前进展期贲门癌患者腹腔灌注新型抗肿瘤靶向制剂——复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液(139-3)，并用传统的药物5-氟尿嘧啶注射液(5-Fu)作对照，应用高效液相色谱法检测用药后贲门癌癌灶、大网膜、正常胃粘膜、外周静脉血、胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结中的氟尿嘧啶浓度，并测定化疗前后CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，sIL-2R的变化观察对肿瘤患者的细胞免疫功能影响。两种药物腹腔灌注患者的不良反应及灌药前后对白细胞，转氨酶的影响，以探讨两种药物之间对进展期贲门癌患者何者更优，为临床广泛应用提供实验和理论依据。
方法：取进展期贲门癌可手术患者20例(男12例、女8例)年龄40-70岁；术前随机分为两组，每组10例，分别为：复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液腹腔灌注组(实验组)及5-氟尿嘧啶注射液腹腔灌注组(对照组)。实验组均按2.66mg/kg给药，对照组均按16.66mg/kg给药，将药物溶于500ml生理盐水中。用药前将药液预热至42℃，经患者左下腹反麦氏点用深静脉穿刺导管留置给药，首先给予42℃500ml生理盐水造成人工腹水，再快速给予化疗药液，用药后嘱患者反复变换体位。两组均于术前2天开始给药，每日一次，术日给药于术前60min进行，共3次。于末次给药后180-240mins取手术切除标本贲门癌癌灶、大网膜、正常胃粘膜、胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结，并同时采取外周静脉血。组织样品制成匀浆，离心后取上清液；待测样品经乙酸乙酯萃取后，用高效液相色谱法检测各样品的药物浓度，并用流式细胞分析技术测定CD4+，CD8+，CD4+/CD8+及ELISA法测定sIL-2R，灌药前一天及灌药完毕术后第7天分别测定白细胞，转氨酶。
结果:
1实验组与对照组相比，可见实验组在贲门癌癌灶、大网膜、正常胃粘膜、胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结各组织中的药物浓度均明显高于对照组相应各个组织，且两组之间差异显著(P＜0.01)。
2实验组胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结、贲门癌癌灶中的药物浓度明显高于正常胃粘膜、大网膜(P＜0.01)，其中胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结药物浓度明显高于其它各组织(P＜0.01)；其次是癌组织，但胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结组织之间药物浓度无显著差异(P＞0.05)，大网膜药物浓度高于正常胃粘膜(P＜0.01)。
3对照组中胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结组织药物浓度明显高于癌组织、正常胃粘膜、大网膜(P＜0.01)；但胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结组织之间药物浓度无显著差异(P＞0.05)；癌组织、正常胃粘膜、大网膜各组织药物浓度无显著差异(P＞0.05)。
4末次给药后180-240mins，实验组在外周静脉血中的药物浓度明显高于对照组，两者之间有显著差异(P＜0.01)。
5实验组与对照组腹腔灌药前后CD4+，CD8+，CD4+/CD8+均无明显改变，两者之间无显著差异(P＞0.05)，sIL-2R在灌药后显著降低(P＜0.01)。
6实验组与对照组腹腔灌药前后WBC，AST,ALT均无明显改变，两者之间无显著差异(P＞0.05)。
7实验组与对照组相比腹腔灌药后有的患者有明显的疼痛反应但无恶心，呕吐等常见化疗反应，但在灌药前的第一瓶空盐中加入利多卡因20ml及灌药前肌注曲马多100mg后可显著缓解疼痛症状，对照组无任何明显化疗反应出现。
结论:
1实验组与对照组相比，可见实验组在贲门癌癌灶、大网膜、正常胃粘膜、胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结各组织中的药物浓度均明显高于对照组相应各个组织提示复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液比5-氟尿嘧啶注射液在癌组织及癌周组织中的药物积聚性高。
2末次给药后180-240mins，对照组在外周静脉血浓度很低基本测不出药物浓度时，实验组在外周血仍保持一定的药物浓度，表明复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液具有缓释性和长效性。
3实验组和对照组在腹腔灌药前后WBC，AST,ALT均无明显改变，说明此两种药物用于腹腔化疗安全。
4实验组和对照组在腹腔灌药后均无明显化疗反应。
5实验组和对照组腹腔灌药前后CD4+，CD8+，CD4+/CD8+均无明显改变，sIL-2R在灌药后显著降低(P＜0.01)，说明对肿瘤患者的细胞免疫功能影响小且化疗有效。
展望:本试验通过对进展期贲门癌患者术前腹腔灌注化疗应用复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液与应用5-氟尿嘧啶注射液作对照，术后用高效液相色谱法检测癌组织及癌周组织的药物浓度，并测定化疗前后CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，sIL-2R的变化观察对肿瘤患者的细胞免疫功能影响。两种药物腹腔灌注患者的不良反应及灌药前后对白细胞，转氨酶的影响，结果明显显示复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液这种新型抗肿瘤靶向制剂优于传统5-氟尿嘧啶注射液。本实验为临床开展复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液腹腔化疗提供了实验和理论依据，应用复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液进行腹腔化疗将是进展期贲门癌的重要辅助治疗手段，但其远期疗效需要进一步研究。