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第一部分慢传输型便秘犬模型的建立及评价目的:本研究旨在建立慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)犬模型,并检测其胃肠传输、排便及结肠组织病理学改变情况。方法:观察和记录8只比格犬的基线信息,将犬随机分为对照组和造模组,造模组给予肉制罐头饮食联合口服复方地芬诺酯、盐酸阿洛司琼共计5周,每周测定胃肠传输时间(gastrointestinaltransittime,GITT),每日记录排便次数、大便性状,比较2组间差别。5周后经开腹手术取直乙交界处的全层结肠组织,通过光镜下观察、电镜下观察进行组织学评价,通过免疫组织化学分析来比较2组间神经组织标记物蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5,PGP9.5)、突触素(synaptophysin)、Cajal 间质细胞(interstitial cell of Cajal,ICC)标记物 c-kit 的变化。结果:8只比格犬均顺利完成所有实验项目,造模干预后,造模组GITT较对照组显著延长(P=0.00l),造模组大便干硬明显,排便频率、大便性状得分较对照组均显著下降(P=0.043,P=0.002)。电镜下可见造模组肌间神经丛神经元和Cajal间质细胞出现核周间隙增大、线粒体肿胀、内质网扩张等损伤;免疫组化示造模组结肠组织PGP9.5、synaptophysin累计光密度值均较对照组明显降低(P=0.013,P=0.046),c-kit累计光密度值2组间无显著差异。结论:成功建立了符合临床表现及病理学变化特点的STC犬模型,该模型可用于结肠电刺激干预的疗效观察和评价。第二部分结肠电刺激对慢传输型便秘模型犬胃肠传输、排便及肠神经系统网络结构的影响研究目的:探讨结肠电刺激对慢传输型便秘模型犬的胃肠传输功能、排便频率、大便性状的影响并探讨其对ENS-ICC-SMC网络结构的影响。方法:观察和记录8只比格犬的基线信息,随机分为电刺激组和假刺激组,所有犬行开腹手术植入结肠电刺激系统,待恢复后进入干预期。采用肉制罐头饮食联合复方地芬诺酯、盐酸阿洛司琼的方法进行慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)造模,共计5周,第2周开始进行个体化结肠电刺激(首次刺激前进行个体化参数筛选)/假刺激(只模拟动作,不开启电刺激),每周测定胃肠传输时间(gastrointestinal transit time,GITT),每日观察和记录犬排便次数、大便性状,比较2组间差别。所有犬经开腹手术取直乙交界处的全层结肠组织,光镜下观察结肠组织形态,免疫组织化学染色分析2组间PGP9.5、synaptophysin、c-kit变化,Western blot方法检测synaptophysin、c-kit、缝隙连接蛋白connexin43、c-kit天然配体干细胞因子(stem cell growth factor,SCF)在2组间的差异。取出结肠刺激系统,观察结肠电刺激装置植入机体后的组织相容性。结果:8只比格犬均顺利完成所有实验项目,所筛选的刺激参数间存在个体差异。与假刺激组相比,个体化结肠电刺激可以缩短STC模型犬的GITT(P=0.002),增加排便频率(P=0.042)和大便性状得分(P=0.035)。电刺激组PGP9.5、synaptophysin免疫组化染色强度明显升高(P=0.008、P=0.032),c-kit的染色强度两组间无显著差异。结肠电刺激组synaptophysin蛋白表达显著增加(P=0.002),c-kit、connexin43、SCF蛋白表达在2组间无显著差异。肉眼和光镜下观察植入的电刺激装置未引起严重炎症反应,组织相容性较好。结论:个体化结肠电刺激能够改善STC模型犬的排便、促进胃肠传输;其作用机制可能是促进肠神经系统肌间神经丛的再生;动物对植入式结肠电刺激系统有较好的承受性和组织相容性。