XBP1抑制大鼠髓核细胞凋亡及机制研究

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目的研究在大鼠椎间盘移植髓核细胞中过表达XBP1后髓核细胞产生的变化,探究其对髓核细胞产生的作用及机制。方法采用静态压力模型构建椎间盘退变大鼠模型,通过Micro-MRI和组织切片观察组织形态的改变,证明模型是否构建有效;通过构建携带XBP1s基因的病毒载体转染髓核细胞,使髓核细胞过表达XBP1,通过q RT-PCR、Western-Blot验证XBP1是否成功过表达;通过水凝胶载体将髓核细胞移植入大鼠退变的椎间盘内,分别培养2周、4周后取出相关的椎间盘,通过q RT-PCR、Western-Blot检测II型胶原蛋白和蛋白聚糖验证髓核细胞的活性是否得到改善;通过Western-Blot检测IRE1α/TRAF2/p-ASK/p-JNK信号通路相关因子的表达验证XBP1是否抑制了移植后的髓核细胞的凋亡;通过免疫组化检测MMP-2、MMP-3和MMP-9的表达水平验证退变椎间盘内的分解代谢水平是否下降;结果静态压力模型成功构建大鼠椎间盘退变模型;髓核细胞过表达XBP1s通过IRE1α/TRAF2/p-ASK/p-JNK信号通路减少了髓核细胞的凋亡,促进了髓核细胞的生存,同时促进髓核细胞的合成代谢过程,抑制了分解代谢过程。结论髓核细胞中过表达XBP1可抑制细胞移植后髓核细胞的凋亡,促进髓核细胞的生存。
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