金刚烷及其氨基衍生物普遍具有良好的脂溶性和低毒性,并表现出独特的药理作用,用于抗病毒、抗肿瘤、抗帕金森综合症、抗糖尿病、抗抑郁等特效药物的合成。金刚烷胺盐酸盐是临床应用最早的抗病毒活性药物,目前在临床上已得到应用的金刚烷药物还有金刚乙胺、索金刚、曲金刚胺、多巴金刚等,目前,国内外关于新型金刚烷特效药物的开发和临床药理研究倍受关注。本文综述了金刚烷衍生物在医药领域的应用,采用逆合成原理,设计合成了二种金刚烷类特效药物：N-{2-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪]乙基}金刚烷-1-甲酰胺(阿达色林)和(2S)-1-{[(3-羟基-1-金刚烷基)氨基]乙酰基}-2-氰基吡咯烷(维格列汀),并优化了合成条件。采用直线式合成路线,以2-氯嘧啶与哌嗪为起始原料,经过通过二次氮烷基化反应、盖布瑞尔水解反应、酰胺化四步反应得到了特效抗抑郁药阿达色林,总收率为43.4%,其最优条件为：(1)第一步氮烷基化反应的最佳工艺：原料摩尔比N(2-氯嘧啶)：N(哌嗪)=1：3；(2)第二步氮烷基化反应的最佳反应时间12h,反应温度80℃；(3)酰胺化反应采用活泼的酰化试剂金刚烷甲酰氯,室温条件下,以高收率(91%)得到阿达色林,金刚烷甲酰氯与2-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪]乙胺盐酸盐的最佳摩尔比为1.3：1。通过探究合成阿达色林的汇聚式新路线,以2-氯嘧啶和金刚烷甲酰氯为起始原料,经过两步反应,成功的合成了阿达色林,总收率为57%。其最优条件为：(1)金刚烷甲酰氯与氯乙胺盐酸盐发生酰胺化反应时,必须用氢氧化钠将盐酸盐中和才能发生反应；(2)1-(2-嘧啶)哌嗪与N-(2-氯乙酰基)金刚烷-1-甲酰胺的氮烷基化反应,其反应温度和溶剂分别为110℃和DMF,反应时间为48h。以廉价的L-脯氨酸为起始原料,经过两次酰胺化、冯布莱恩酰胺脱水反应、氮烷基化反应,共四个反应,最后两个反应采用一锅合成法,共三步,总收率44.2%。其最优条件为：(1)第一步酰胺化反应的最佳工艺：L-脯氨酸与氯乙酰氯的最佳摩尔比为1：1.8,反应时间为3h；(2)第二步酰胺化反应的最佳工艺：选择了廉价的脱水剂N,N’-二环已基碳二亚胺和易分解的氨源试剂氨基甲酸铵；(3)第三步反应包含冯布莱恩酰胺脱水反应、氮烷基两个转化过程,烷基化最佳反应时间和温度为：先35℃反应2h,再回流反应5h。