论文部分内容阅读
背景：急性胰腺炎是由多种病因引起的胰腺组织自身消化、水肿、出血及坏死等的炎性损伤。临床上主要以腹痛和血尿淀粉酶或脂肪酶升高为特点。急性胰腺炎的发病机制包括胰酶激活学说、胰腺微循环障碍学说、细胞过度激活学说等,众多因素参与了胰腺自身的炎症反应过程,导致炎症逐级放大,当超过机体的抗炎能力,炎症向全身扩展,出现多器官炎性损伤和功能障碍。目前有关急性胰腺炎的治疗方法很多,非手术治疗在急性胰腺炎的早期具有重要的地位,而营养支持治疗一直是研究的热点,特别是肠内营养。本实验通过复制大鼠急性胰腺炎模型,应用ω-3多不饱和脂肪酸进行肠内营养观察炎性介质在体内的变化水平,并了解炎症参与的p38MAPK细胞信号通路的变化,进而探讨ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠急性胰腺炎炎性介质及其p38MAPK通路的影响。目的观察ω-3多不饱和脂肪酸(ω-PUFA)对大鼠急性胰腺炎炎性介质及其p38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)的影响。方法150只SD大鼠,体重220-260g,用3.5%牛磺胆酸(60ul/min)低压逆行注入胆胰管诱导重症急性胰腺炎(SAP)模型。建模成功后,随机分为重症急性胰腺炎对照组(SAP组)、肠内营养组(EN组)和加入ω-3PUFA肠内营养组(ω-EN组)各50只。于试验第1、4、7、14天分别经分批处死动物：检测血淀粉酶、采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞因子中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10),光镜下用苏木素-伊红染色对胰腺组织作病理评价；免疫组化检测大鼠胰腺组织P38MAPK的表达,并计算大鼠7天和14天的生存率。结果三组大鼠的血清淀粉酶明显升高,第1天达峰值,随后下降。SAP组各时段血清TNF-α显著升高,IL-10降低,到4天时达峰值,胰腺组织P38 MAPK的表达也显著升高；EN组及ω-EN组较TNF-α显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),IL-10较SAP组升高,差异有统计意义(P<0.05).ω-EN组较EN组第7天及第14天TNF-α明显降低,IL-I0明显升高,两者差异有统计学意义(P<0.05)。SAP组大鼠到7天时,全部死亡,EN组及其ω-EN组全部成活；第14天时,EN组存活4只(存活率8%),ω-EN组则存活7只(存活率14%)。结论添加ω-3多不饱和脂肪酸的肠内营养有助于提高急性胰腺炎大鼠的生存率,降低其血淀粉酶水平,抑制炎症介质TNF-α的分泌,增加抗炎因子IL-10浓度的分泌,其作用机制可能是通过抑制大鼠急性胰腺炎P38MAPK的表达从而减少炎性介质的释放。