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肝脏是人体重要的解毒器官。随着生活节奏加快、环境污染严重,肝脏的负荷越来越大,极易受到包括酒精、药物、病毒、肠道源性内毒素等的刺激从而造成肝脏损伤,然而截至目前为止,肝损伤机制尚未研究清楚,目前还没有能有效预防和治疗肝损伤的药物。最新研究表明,一些益生菌能够预防和治疗肝损伤。本研究拟以急性和慢性肝损伤小鼠为研究对象,评价植物乳杆菌C88的保肝作用并探究其机制,研究结果如下:本研究建立了雄性ICR小鼠脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)/D-半乳糖胺(2-amino-2-deoxy-D-galactose,D-GaLN)急性肝损伤模型,探究植物乳杆菌C88对急性肝损伤保护作用。通过对各组小鼠一般体征、脏器指数、血清抗氧化酶活性、血清炎症因子含量的比较分析及观察肝脏病理学变化,评价植物乳杆菌C88拮抗急性肝损伤的效果。并采用荧光定量PCR和Western blot检测植物乳杆菌C88对核转录因子NF-E2相关因子2(Nuclear factor-erythroid-related factor 2,Nrf2)和核因子活化B细胞κ轻链增强子(Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)表达的影响,以及对肠道屏障即肝肠轴的影响。结果表明:与模型组相比,植物乳杆菌C88能降低LPS/D-GaLN诱导肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(Interleukin-6,IL-6)、白介素12(Interleukin-12,IL-12)以及过氧化脂质(Lipoperoxides,LPO)含量,同时提高超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性。另外,与模型组相比植物乳杆菌C88降低了肝脏细胞色素CYP2E1的活性水平,RelA/P65入核的量,同时提高了Nrf2蛋白细胞核转运含量,降低了P38磷酸化水平。与模型组相比植物乳杆菌C88降低了小肠低氧诱导因子1(Hypoxia inducible factor-1α,Hif1α)的水平,提高了紧密连接蛋白和闭锁蛋白水平。提示植物乳杆菌C88对LPS/D-GaLN诱导肝损伤的保护作用可能与抑制NF-κB入核量,促进Nrf2蛋白入核激活ARE和降低小肠Hif1α表达增强肠道屏障有关,最终提高机体抗氧化、抗炎能力。为评价植物乳杆菌C88对酒精诱导的慢性肝损伤的保护作用,本研究利用雄性ICR小鼠建立酒精肝损伤模型,通过对各组小鼠一般体征、脏器指数、血清或肝组织抗氧化酶活性及活力、血清炎症因子含量的比较分析及观察肝脏病理学变化,评价植物乳杆菌C88拮抗酒精肝损伤的效果。并采用荧光定量PCR和Western blot检测植物乳杆菌C88对Nrf2和NF-κB(RelA/P65)表达的影响,探讨其拮抗酒精性肝损伤的分子机制。结果表明:与模型组相比,植物乳杆菌C88能降低酒精诱导肝损伤小鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、干扰素γ(Interferon-γ,IFN-γ)以及肝组织匀浆丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量,同时提高肝组织SOD活性。与模型组相比植物乳杆菌C88下调了RelA/P65的表达,上调了Nrf2的表达,并下调了P38(p-P38)磷酸化水平。另外,与模型组相比,植物乳杆菌C88降低了肝脏细胞色素CYP2E1的含量,并且提高了小肠紧密连接蛋白和闭锁蛋白的含量,同时降低了低氧诱导因子Hif1α的水平。提示植物乳杆菌C88对酒精诱导的肝损伤的保护作用可能与抑制NF-κB的表达,促进Nrf2的表达有关,最终提高了机体抗氧化、抗炎能力,并维持肠道屏障的稳定。