LMP1与TNFR结合蛋白互作机制及复合物的组装、纯化与结晶

来源 :天津大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong580
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
埃巴病毒(Epstein-Barr virus,EBV),也被称为Ⅳ型人类疱疹病毒(Human Herpesvirus 4,HHV-4),属于疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属,是一种线性双链DNA病毒,感染淋巴细胞后多以潜伏状态存在,一般不发病。当人免疫力低下或受到外界环境刺激时,EB病毒感染细胞的状态会由潜伏态转化为活化态,引发多种恶性肿瘤,例如,鼻咽癌、乳腺癌、淋巴癌、胃癌等。潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)是EB病毒编码的六次跨膜蛋白,与EB病毒感染导致细胞的恶性转化及肿瘤发生密切相关。现有研究表明寡聚化后的LMP1蛋白可劫持正常细胞中肿瘤坏死因子受体CD40介导的信号通路,与肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)结合蛋白TRAF、RIP及致死结构域蛋白TRADD等相互作用,进而抑制细胞凋亡,诱导细胞无限增殖和发生癌化。抑制LMP1寡聚化,阻断LMP1与TRAF等的互作是多种相关疾病防治的重要方向。解析LMP1与TRADD、RIP和TRAF等蛋白复合物的结构有助于阐明LMP1干预正常细胞信号通路的精确分子机理,为多种相关疾病的药物和疫苗研发奠定结构基础。我们在大肠杆菌细胞中重组表达并纯化了LMP1的C端胞内结构域蛋白及其互作蛋白TRAF3(TRAF-domain)和TRADD,以构建稳定的蛋白复合物。此外,我们已成功组装了LMP1-TRAF3(TRAF-domain)蛋白复合物,使用多种方法对它们的生化性质和功能进行了初步分析和研究,体外生化实验表明LMP1蛋白以多种不同聚集状态存在。我们对LMP1-TRAF3蛋白复合物进行了结晶并获得了可衍射的晶体,经初步优化,晶体衍射最高分辨率可达3-5?,但衍射存在显著的各向异性,目前尚未获得完整可用的衍射数据,晶体的进一步优化尚在进行中。
其他文献
本文主要针对采用废杂黄铜直接重熔精炼制备铅黄铜C3604合金工艺,研制了一种新的覆盖剂和含镁变质剂。探索了覆盖剂和变质剂对合金熔体处理的技术理论与影响规律,并对处理后的合金铸锭加工成终端产品试样,判定熔体处理对合金切削性能的影响规律。主要研究成果如下:覆盖剂以石墨粉、硼砂(Na_2B_4O_7)、碳酸钠和碳酸钙为主体,采用无定型硼粉、萤石(CaF_2)及氟化钠(NaF)进行改性,对废杂铜再生制备的
伴随着中国正式迈入新时代中国特色社会主义发展阶段,我们国家不同层面的企业主体都面临着不断深入的全球化竞争与日益复杂的不确定性,在新的科技革命背景下,互联网、人工智
在日新月异的大数据环境下,人机交互的情况变得越亦频繁,各种社交、定位、导航、出行的App层出不穷,GPS、车联网与各种传感器的广泛使用也标志着人们进入了移动互联大时代。基于位置的服务(Location Based Services,LBS)己经成为各行各业关注的重点与研究方向,成为了人们生活不可或缺的一部分。人们利用这些软件与设备出行,感受到科技发展带来的便利的时候,往往也忽视了自身个人隐私的安全
目的:本研究采用荧光定量PCR(Fluorescent Quantitative PCR,FQ-PCR)方法,观察比较应用自拟中药圣瑜方保留灌肠治疗轻中度溃疡性结肠炎(Ulcerative Clitis,UC)患者前后肠道菌群中双歧杆菌属、肠球菌属和脆弱拟杆菌数量的变化,探索圣瑜方治疗溃疡性结肠炎的作用机理,为圣瑜方的临床推广提供理论依据。方法:选取2018年1月至2018年12月于山东中医药大学
信息技术的飞速发展,让人类真正迈入了大数据时代,这个时代在给我们提供巨大便利的同时,也带来了“信息过载”的问题。为了解决这一难题,研究人员提出诸多方案,其中,推荐系统是解决这一问题的重要方法。它可以将不同的用户和项目联系起来,不仅可以将项目高效推荐给用户,还可以使用户轻松发现自己感兴趣的物品。但是在推荐系统中,历史评分数据的缺失造成的数据稀疏性一直制约着推荐系统的发展。随着电子商务技术发展成熟,平
磁制冷技术是以磁性材料作为制冷工质并且应用磁性材料的磁热效应内禀属性达到制冷目的。磁制冷技术选取具有较大磁热效应的固态材料作为工质,因此相较于气体压缩式制冷,磁制冷技术具有制冷效率高、节能环保、制冷机体积小等优势。MnFeP1-xAsx型化合物是一种磁学性能优良、制备工艺简单、成本低廉且具有巨磁热效应的磁制冷材料,但其中As元素有剧毒,因此通常在研究过程中使用无毒的Si和Ge完全取代As,形成Mn
镁合金与钢被广泛应用于日常生活和工业生产中,如航空航天、汽车船舶、军工、电子等领域。随着科学技术的发展,人们对材料的性能需求越来越高,往往会出现单一材料无法完全满足综合性能要求的情况。镁合金与钢在性能上各有长处,镁合金是最轻的工程用金属材料,具有较高的比强度、比刚度,良好的电磁屏蔽能力和对震荡噪声的吸收能力;钢是现代工业中应用最为广泛的金属结构材料,具有良好的力学性能。如果将镁合金与钢结合起来制备
随着现代计算机科学和信息技术的快速发展,无线网络化多传感器系统(Wireless Networked Multi-sensor Systems,WNMSs)中的融合估计技术研究受到了越来越多的关注,在许多军事和民用领域得到了应用。然而,由于多传感器融合估计系统结构和功能的不断扩展,也给融合估计器的设计带来了一系列新的问题和困难。本文基于序贯处理方法、传感器分簇方法、最优矩阵加权融合方法和最小均方误
金属镍冶炼企业既是重要的金属生产者,也是能源资源的消耗大户,能耗费用已经占到企业单项操作费用的大部分,选取恰当的方法来监测和控制能源消耗是目前新形势下节能减排的关键。本文以JC镍生产企业火法冶炼的含镍的物质流基本模型为基础,从物质流的基础概念入手,分析了金属镍生产企业在生产过程中含镍的物质流在实际的企业生产中可能发生的物质流动状况;分析了含镍的物质在偏离基准物质流图的情况下会对企业造成能耗方面的影
人类日常生产生活都会产生大量的含油废水,而排放未经处理的含油废水会对水环境产生严重的危害,进而威胁人类自身健康。因此油水分离技术具有重大研究意义。近年来,具有特殊润湿性的功能性材料应用于自清洁、防冰、印刷、水收集、液体转移、油水分离等各领域,特殊润湿材料由此得到了快速的发展。其中超亲水水下超疏油材料为当前特殊润湿性材料的研究新热点。由润湿性理论可知,在空气中的超亲水表面在水下也可以呈现超疏油性质。