胰腺癌发生相关因素及与预后关系的研究

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背景和目的胰腺癌的患病率在全世界范围内呈上升趋势,在英美等西方国家,近30年来其发病率增加了3倍,为欧美第四大癌症死亡原因,是胃肠道相关肿瘤的第二大常见死亡原因,占肿瘤死亡的20%。我国随着生活水平的提高和饮食结构的改变,城市胰腺癌的患病率30年来也大幅度上升,并成为近十年来肿瘤中死亡原因上升最快的。胰腺癌的临床表现在其病程中常出现较晚,故预后极度不佳。如不治疗,平均生存期为诊断后2~3个月,1年生存率约为8%,5年生存率仅为3%。可能在未来几十年中,胰腺癌仍将是常见的癌症死亡原因。鉴于胰腺癌的高死亡率,重要的策略是弄清并有可能的话减少暴露于已知的危险因素及增加暴露于已知的保护因素,即一级预防。方法本研究为以医院为基础的频数匹配的病例对照研究。病例组是1993,6~2001,6月间长海医院、东方肝胆医院及长征医院确诊为胰腺癌的住院病人共1031例, 对照组是非因肿瘤或内分泌疾病入院患者,所住医院、住院日期、出生日期、民族、性别、居住地频数匹配者随机选取共1239例(其中200例为备选对照)。以统一的调查表调查患者本人及/或熟知患者情况的亲属。主要内容包括居住地、吸烟、饮酒、疾病及手术史、肿瘤及糖尿病家族史、X线胸片、腹部B超、CT、ERCP、EUS、MRCP、MRI、病理检查、ABO血型、HB、PLT、AKP、GGT、ALB、CA-19-9, 肿瘤部位、身高、体重、生存期、幽门螺杆菌感染、女性生育情况等。先对各项因素行单因素分析(按资料类型分别行卡方或t检验及生存资料的Cox回归),有意义者进入多因素分析。胰腺癌与各因素的关系用比值比(odds ratio, OR)来推测,OR值及其95%可信区间(confidence interval, CI)用卡方检验(chi-square determination)和Mantel-Haenszel 检验。OR=ad/bc, 95%CI= OR(1±1.96/),四格表卡方用SAS软件计算。剂量-反应关系用线性趋势检验来分析。连续性变量用t检验。暴露因素少者行分层分析,分层后OR相差不大,其总的ORMH=∑(aidi/ti)/ ∑(bici/ti);总的卡方值χ2MH=[∑ai-∑E(ai)]2/∑V(ai), 其中∑E(ai)= ∑m1in1I/ti, ∑V(ai)= ∑{m1imoin1inoi/[ti2(ti-1)]}。分级资料的χ2趋势检验:χ2=[T1-(n1T1/n)]2/V,其中V=n1n2(nT3-T22)/n2(n-1),T1=∑aiXi,T2=∑miXi,T3=∑miXi2。计算时取Xi=i。<WP=5>结果1. 生活及饮食习惯:男性吸烟、 重度饮酒、BMI与胰腺癌的发生相关, 其中吸烟为独立相关因素。男性吸烟、饮酒的OR(95%CI)分别为2.3(1.8-3.1)和1.7(1.3-2.3)。男性BMI的p值为0.005。多因素分析男性吸烟的p值为0.007。2. 血型:男性A型及B型与胰腺癌的发生相关,OR(95%CI)分别为1.29(1.01-1.64)和0.74(0.57-0.96)。3. 外科手术史:胃部分切除术、胆囊切除术、 阑尾切除术与胰腺癌的发生相关,扁桃体摘除术与之相关性不能确定, 其中阑尾切除术为独立相关因素。胃部分切除术、胆囊切除术、 阑尾切除术的OR(95%CI)分别为2.12(1.47-3.06)、3.11(1.49-6.50)、4.71(2.40-9.50)。多因素分析阑尾切除术的p值为0.022。4. 女性生育史:女性首胎年龄及生育总数与胰腺癌的发生相关, 其中女性生育总数为独立相关因素。生育3个者OR=3.10,95%CI 1.65-5.82;每1个OR=1.70,95%CI 1.58-1.83;趋势检验p<0.001;首胎年龄每5年OR=0.57,95%CI 0.25-1.33;趋势检验p<0.001。多因素分析女性生育总数的p值为0.000。5. 疾病及家族史:糖尿病、胆石症、慢性胰腺炎、癌症史、肺结核病与胰腺癌的发生相关,HP感染则与胰腺癌的发生无关, 其中糖尿病、胆石症为独立相关因素。糖尿病、胆石症、慢性胰腺炎、癌症史、肺结核病的OR(95%CI)分别为5.58(3.61-8.62)、4.12(2.81-6.04)、18.38(6.33-53.35)、9.47(4.97-18.06)、4.21(2.30-7.72)。多因素分析糖尿病、胆石症的p值分别为0.023和0.012。6. 实验室检查: HB(p=0.000)、ALB(p=0.000)、AKP(p=0.000)、GGT(p=0.000)、GLU(p=0.000)与胰腺癌的发生相关。多因素分析HB(p=0.000)、AKP(p=0.000)、GGT(p=0.002)为独立相关因素。7. 胰腺癌发生相关因素与预后:胰头部位(p=0.006)、年龄(p=0.002)、HB(p=0.001)、ALB(p=0.006)、AKP(p=0.041)、GGT(p=0.001)、CA-19-9大于1000μg/L(p=0.029)、胰腺癌家族史(p=0.050)、肺结核病史(p=0.001)与预后相关。HB(p=0.005)、ALB(p=0. 014)、GGT(p=0.002)与预后独立相关。结论1. 生活及饮食习惯:男性吸烟、 重度饮酒、BMI是胰腺癌发生的危险因素。2. 血型:男性A型是胰腺癌发生的危险因素,而B型为保护因素。3. <WP=6>外科手术史:胃部分切除术、 胆囊切除术、 阑尾切除术是胰腺癌发生的危险因素,扁桃体摘除术与之关系不能确定。4. 女性生育史:首胎年龄及生育总数是胰腺癌发生的危险因素。5. 疾病及家族史:慢性胰腺炎、胆石症、癌症史,糖尿病、肺结核病是胰腺癌发生的危险因素。6. 实验室检查:HB、ALB、AKP、GGT、GLU是胰腺癌发生的相关因素。7. 独立危险或相关因素:吸烟、 阑尾切除术、 HB、AKP、 GGT、糖尿病、胆石症、女性生育总数。8. 胰腺癌发生相?
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