阿尔茨海默病中γ-分泌酶的四个重要组成部分及PS-1与β-淀粉样蛋白相互关系的研究

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目的:  研究γ-分泌酶的重要组成部分PS-1、APH-1、PEN-2和NCT在HEK293-T细胞中的表达情况,同时探讨新生鼠脑和转基因鼠脑中APP-CTF的表达情况和PS-1缺失对Aβ的影响,以期为AD发病机制和治疗方法的研究提供重要帮助。  方法:  体外条件下培养了HEK293-T细胞,培养一定时间后从HEK293-T细胞中提取全蛋白,蛋白定量后分别用四种蛋白的抗体对其进行western blot分析以鉴定γ-分泌酶中的重要组成部分,并且在新生鼠脑、转基因鼠脑和PS-1缺失的细胞中研究 CTFα、CTFβ、CTFγ以及Aβ的变化。  结果:  (1)在HEK293-T细胞中鉴定了γ-分泌酶的重要组成部分的表达情况;  (2)得出了新生鼠脑和转基因鼠脑中APP-CTF的表达情况;  (3)在PS-1缺失的细胞系中得到了CTFγ及Aβ的表达情况。  结论:  (1)细胞溶液中含CTFγ与细胞膜中的APP-CTFγ比较,可以明显的看到细胞液中含CTFγ比例较大。在鼠脑中和转基因鼠Happ751共同得出的结论是随着时间的增加,CTFγ的产量在增加。在上清液中没有CTFα。  (2)在PS-1缺失的细胞系中CTFγ的表达量减少,并且没有Aβ的表达。
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