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目的:探讨肝叶部分切除术后APP/PS1转基因AD小鼠空间学习记忆能力及海马树突棘密度标记物—spinophilin表达的变化。 方法:根据基因背景,雄性3月龄和6月龄APP/PS1转基因AD小鼠及野生型同窝小鼠划分为7组:3月龄对照组(3M组,n=8)、假手术组(S组,n=32)、手术组(O组,n=32)、手术+雷公藤红素组(C组,n=32)、手术+二甲基亚砜组(D组,n=32)、同窝对照组(TW组,n=8)、6月龄对照组(6M组,n=8)。S、O、C、D组各分4个亚组:S1、 S3、 S7、S14组,O1、 O3、 O7、O14组,C1、C3、C7、C14组和D1、D3、D7、D14组,每个亚组8只。每组经相应处理后,分别在1d、3d、7d、14d用水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,应用蛋白免疫印迹和免疫组织化学方法检测海马内spinophilin的表达。 结果:水迷宫行为学测试:与S组同时间点相比,O组术后3d、7d、14d逃避潜伏期明显延长(P<0.05),同时跨越平台次数减少(P<0.05);D组各时间点与O组相比,水迷宫成绩差异无统计学意义(P>0.05);与O组各时间点相比,C组术后3d、7d、14d逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),跨越平台次数增加(P<0.05);O14组、D14组与6M组水迷宫成绩相接近(P>0.05),与3M组和TW组相比,水迷宫成绩差异有统计学意义(P<0.05)。蛋白免疫印迹:3M组spinophilin蛋白的表达水平与TW组相似(P>0.05),6M组较3M组表达显著降低(P<0.01);与3M组及S组同时间点相比,O组术后1d、3d、7d蛋白表达水平降低(P<0.05);O14组较O1、O3、O7组表达增高(P<0.05)。免疫组化:海马CA1区3M组spinophilin的IOD值与TW组相似(P>0.05); O1、O3、O7组IOD值相似(P>0.05),比3M组、S组同时间点、C组同时间点及O14组IOD值低(P<0.05)。 结论:肝叶部分切除术后3月龄APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力的下降与spinophilin表达下降密切相关,雷公藤红素可以改善手术后小鼠的空间学习记忆能力。