寨卡病毒是一种由蚊虫来进行传播的虫媒病毒。寨卡病毒感染除可以使新生儿产生小头畸形,还能引起格林-巴利综合征,后者作为一种严重的神经系统疾病,可以导致患者瘫痪乃至死亡。但是,当前依旧没有针对寨卡病毒感染的疫苗或有用的治疗措施,寨卡病毒仍对人类公共健康有着重大危害。寨卡病毒编码的解旋酶蛋白对于病毒本身的增殖和传播起到至关重要的作用。寨卡病毒在复制过程当中,利用解旋酶水解三磷酸核苷(ATP)获取能量,从而得以实现双链核酸的解旋。在这一过程中,ATP水解是一个重要的基本环节。然而我们对这一环节的分子机制知之甚少,这在很大程度上限制了我们对寨卡病毒解旋酶的进一步功能研究以及针对寨卡病毒的合理药物设计。在本论文中,我们利用结构生物学的手段对寨卡病毒解旋酶进行研究,解析了其水解ATP过程中间态和终态的高分辨率复合物结构,结合之前已经获得的寨卡病毒水解ATP过程激发态复合物结构,我们对寨卡病毒解旋酶水解ATP的分子机制进行了阐释。除此之外,我们还针对这一过程中解旋酶发挥作用的关键氨基酸位点进行突变设计,并展开一系列活性测定实验,发现了水解过程的关键残基。这些结果为后期的药物靶点设计和筛选提供了依据,从而为开发治疗寨卡病毒的特效药物提供了新的途径。