肿瘤是全球高发病率和高致死率的主要病因，寻找开发安全有效的抗肿瘤药物已成为无数医药科研工作者的责任和使命。NCE1505是以色瑞替尼进行结构改进得到的一个全新结构的酪氨酸激酶抑制剂，药效学研究发现其具有显著的抗肿瘤活性，正在拟作为抗肿瘤1类新药研究。　　本文对抗肿瘤替尼类新药 NCE1505进行初步临床前药代动力学、物质平衡及大鼠体内代谢研究。建立LC-MS/MS方法定量分析大鼠口服灌胃和静脉注射给药后大鼠血浆中的药物浓度，获得重要的药代动力学参数如生物利用度、半衰期、清除率、表观分布容积等；通过尿、粪、胆汁排泄实验考察口服灌胃给药后 NCE1505在大鼠体内的物质平衡；采用UPLC-Q-TOF-MS方法推测大鼠体内可能的代谢产物。具体的研究方法、内容及结果如下：　　1)建立了定量检测在大鼠血浆、尿、粪、胆汁中NCE1505浓度的LC-MS/MS方法。该方法专属性好、灵敏度高（0.1 ng/mL）。生物样本采用甲醇蛋白沉淀法处理，色谱分析采用Waters Atlantis T3柱（100 mm×4.6 mm，5μm），流动相为甲醇-5 mM甲酸铵水溶液（含有0.1％甲酸和5%甲醇），梯度洗脱，流速为0.6 mL/min。通过电喷雾离子化质谱的正离子多反应监测模式进行检测，待测物与内标的定量离子对分别为m/z604.2?128.1和m/z357.0?134.0。在0.1~200 ng/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9981），批内、批间精密度（以相对标准偏差表示）均小于15%，准确度（以相对误差表示）在±15%以内。与同等剂量下静脉注射给药的AUC比较，大鼠口服灌胃给药NCE1505的绝对生物利用度为43.7%。　　2)应用所建立的LC-MS/MS方法，对NCE1505进行物质平衡研究。大鼠口服灌胃给药NCE1505（10 mg/kg）后，48.1%的NCE1505以原形排出体外，其中尿、粪、胆汁中的 NCE1505累积排泄分数分别为0.145%、48.0%和15.2%。综合绝对生物利用度结果，表明吸收进入体内的NCE1505大部分通过生物转化，以代谢物的形式排出体外。　　3)应用UPLC-Q-TOF-MS方法研究了NCE1505在大鼠体内的代谢。研究发现大鼠口服灌胃给药NCE1505后，体内发生了广泛的代谢。其中在尿液中检测到30个代谢产物，其中I相代谢产物26个，?I相代谢产物4个；在粪便中检测到32个代谢产物，其中I相代谢产物27个，II相代谢产物5个；在胆汁中检测到34个代谢产物，其中I相代谢产物29个，II相代谢产物5个。3种排泄途径共推出33个I相代谢产物和8个II相代谢产物。I相代谢途径包括单氧化、脱烷基、双氧化、脱氢、加氢、氧化脱氯、还原脱氯、甲基化以及不同代谢途径间的相互组合， II相代谢途径包括葡糖醛酸化、乙酰化和硫酸化。　　4)综上，本文应用液相色谱与质谱联用技术，进行了抗肿瘤替尼类新药NCE1505在大鼠体内的药代动力学及代谢方面的研究。其创新点在于：1、建立了生物样品中定量检测 NCE1505的 LC-MS/MS分析方法，并成功应用于 NCE1505大鼠体内药代动力学及物质平衡研究；2、针对NCE1505的质谱行为进行了系统分析，总结了该类化合物的CID断裂规律，有利于该类化合物及其代谢产物的结构鉴定研究。该研究为全面认识该创新药物进而支持其深入开发提供了重要的数据支持。