18F-FDG micro-PET/CT观察姜黄素在大鼠脑出血后脑葡萄糖代谢变化规律的实验研究

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目的:本研究拟用小动物PET/CT(micro-PET/CT)探索脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)用姜黄素治疗后脑葡萄糖代谢变化情况,并与脑出血后神经学生物评分和血清IL-6、IL-1β、TNF-α变化情况进行对比分析,评价姜黄素在治疗脑出血中的价值,从而为临床应用姜黄素治疗脑出血提供科学的实验数据。方法:48只健康雄性成年SD大鼠,单纯随机分为术前正常对照组(A组),脑出血姜黄素治疗组(B组),脑出血空白对照组(C组),假手术组(D组),每组12只大鼠。参照Rosenberg GA等方法,立体定位下右侧基底节注射胶原酶Ⅳ2μl(0.125 u/ul),制备大鼠脑出血模型。姜黄素治疗组(B组)脑出血模型建成后立即腹腔注入姜黄素(溶于玉米油),150mg/kg,2 ml。空白对照组(C组)脑出血建模后,以同等体积的玉米油(2 ml)腹腔注入,余操作同姜黄素治疗组(B组)。假手术组(D组)以0.9%生理盐水2μl代替胶原酶Ⅳ,不予治疗处理,余操作同姜黄素治疗组(B组)。正常组不予处理。将A、B、C、D四组分别单纯随机分为两组,各组6只大鼠,分别为A组、A′组、B组、B′组、C组、C′组、D组、D′组。于建模成功后6h、24h、48h、3天、5天、7天、14天,给予A′组、B′组、C′组、D′组尾静脉注入18F-FDG17.8±0.4MBq,30min后行micro-PET/CT脑显像,根据micro-PET/CT图像,对血肿及周围脑组织测定体积和SUV值;给予A组、B组、C组、D组尾静脉取血测IL-6、IL-1β、TNF-α。数据在确认正态分布后采用单因素方差分析,且将B′组与C′组、D′组以及B′组与其相应的镜像侧的18F-FDG micro-PET/CT目标图像的SUV值分别比较,行两样本t检验;将B组与C组、D组的IL-6、IL-1β、TNF-α值分别比较,行两样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.姜黄素治疗组(B组)的神经生物学评分较相应时期的空白对照组(C组)低,较相应时期的假手术组(D组)高。2.micro-PET/CT图像能很好的反应血肿及周围脑组织的葡萄糖摄取情况,脑出血后血肿及周围脑组织葡萄糖摄取是明显减低的。3.micro-PET/CT图像上观察,①姜黄素治疗组(B′组):血肿形成后6h,血肿及周围脑脑组织18F-FDG摄取减低(SUV 2.70±0.19),低于镜像侧(SUV 3.10±0.22),差异有统计学意义(t=2.594,P=0.023,P<0.05);术后24h达最低水平(SUV1.20±0.08),随着时间的推移,各时间点SUV值逐渐增高,该组内SUV值变化差异有统计学意义(t=9.084,P=0.0001,P<0.05)。②姜黄素治疗组(B′组)ROI1的SUV值比假手术组(D′组)ROI1均较低(t=7.693,P=0.0001,P<0.05),比空白对照组(C′组)ROI1均较高(t=2.214,P=0.047,P<0.05),差异有统计学意义。4.姜黄素治疗组(B组)的血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平在术后6h即升高,3d达最高水平,随后开始逐渐恢复,且各个时期的血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均较同时期空白对照组(C组)低,较同时期的假手术组(D组)高。结论:1.micro-PET/CT图像能很好的反应脑出血血肿及周围脑组织的葡萄糖代谢情况,脑出血后血肿及周围脑组织葡萄糖摄取是减低的。2.姜黄素能改善大鼠脑出血后血肿及周围脑组织的葡萄糖低代谢情况,并能加快大鼠脑出血后血清炎症因子的吸收,对大鼠脑出血有神经保护作用。
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