人IFN-β基因复制缺陷型腺病毒载体的构建

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背景与目的 干扰素是第一个被用于临床治疗人类肿瘤的细胞因子,在体内和体外试验中其抗增生和免疫调节作用是毋庸置疑的。在针对多种肿瘤的研究中,Ⅰ型干扰素尤其是IFNβ的抗肿瘤增殖作用更为明显。国内外的基础研究正从分子水平试图揭示其复杂的直接作用或协同调节的机制,但是,更多的目光还是投向了对其生物学作用的利用上。生理条件下,许多体内的细胞因子低度表达,由于机体的自稳系统而受到严格的分泌调控,并且这些细胞因子的半衰期极短,蛋白清除率较高,所以血药浓度很低,IFNβ也不例外;但是治疗作用的IFNβ血药浓度较高,如果人为的静脉给药使血药浓度增高到最大耐受剂量,由于以上原因,血药浓度水平不仅不能维持稳定,而且会导致极大的系统毒副作用,无法达到抗增生作用。提高局部药物浓度能够解决这一问题。 腺病毒载体是一个相对成熟的病毒载体,国外早已用腺病毒载体开展了Ⅲ期临床试验,并在单基因遗传性疾病和某些肿瘤的治疗中凸显疗效。早期的腺病毒载体存在着较强的免疫原性,且由于腺病毒呈一过性表达,需要反复使用,存在发生严重免疫反应的可能性;另外包装过程中复制型病毒的产生也给临床应用带来风险。但现在腺病毒构建的方法和载体本身已经被多次优化,和其他载体比较,其优点已超过其局限性。 在我国处于肿瘤发病率逐年增高的形势下,我们希望通过构建IFNβ的腺病毒载体,结合前期对骨髓间质干细胞的研究,找到一个合适的、能够富集于肿瘤
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