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目的:通过建立急性痛风性关节炎大鼠和小鼠模型,综合评价不同改良痛风方剂的疗效和副作用,并对优选改良痛风方剂进行药效评价和镇痛机制研究,为临床提供新的治疗方案。方法:(1)采用次黄嘌呤灌胃、氧嗪酸钾皮下注射、改良尿酸钠结晶右踝关节注射的复合方法,建立急性痛风性关节炎SD(Sprague Dawley)大鼠和KM(昆明)小鼠模型。(2)造模后给予实验大鼠“中药基础方剂”、“中药改良方剂”及“中西结合改良方剂”,通过观察大鼠给药后右踝关节周径、步态评分、关节屈伸疼痛评分,以及每日进食、饮水、体重、胃大体病理和脏器指数情况来评价不同改良方剂对急性痛风性关节炎的疗效。(3)根据上述实验结果,选择疗效较好且副作用较小的“中药改良方剂”为优选方剂,给予急性痛风性关节炎小鼠模型低剂量、中剂量及高剂量进行疗效的深入研究。通过观察小鼠给药后右踝关节周径及周径差、步态评分、关节屈伸疼痛评分,以及每日饮食、饮水、体重和小鼠胃大体病理、脏器指数情况来评价疗效及副作用的剂量效应关系。(4)采用ELISA法测定小鼠给药后不同时间,血清尿酸(UA)、P物质(SP)、环氧化物酶-2(COX-2)及热休克蛋白70(HSP70)的含量变化来探讨中药改良方剂对急性痛风性关节炎小鼠的疗效和镇痛机制。结果:1.不同改良痛风方剂的疗效比较:(1)各造模组SD大鼠踝关节周径和关节屈伸疼痛评分在造模8h与对照组之间均存在统计学差异(P<0.05),提示成功建立大鼠急性痛风性关节炎模型。(2)在给药1.5d,中药基础方、中药改良方可明显缓解大鼠关节肿胀(P<0.05);提示在改善关节周径方面:中药改良方组(B组)≈中药基础方组(A组)>中西结合方组(C组)。在给药2.5d,中西结合改良方可明显改善大鼠步态评分(P<0.05),且在给药3.5d,中药改良治疗方可明显改善大鼠步态评分(P<0.05),提示改善步态的疗效:C组>B组>A组。在给药1d、1.5d、2.5d及3.5d,中药改良方和中西结合改良方可明显改善大鼠的关节屈伸疼痛评分(P<0.05),提示改善关节疼痛的疗效:B组≈C组>A组。(3)中西结合方在给药2.5d、3.5d,可明显减少大鼠的日进食量(P<0.05);在给药1.5d到7.5d,可明显减少大鼠的日饮水量(P<0.05);在实验第8d,可对大鼠的肝指数有明显的影响(P<0.05),胃大体标本可见大鼠胃外侧血管扩张充血和内侧黏膜轻度水肿,提示中西结合改良方的副作用相对较大。2.优选中药改良方剂的剂量效应关系及药物副作用比较:(1)在造模12h的关节屈伸疼痛评分,及24h的右踝关节周径和步态评分,各造模组KM小鼠与对照组之间均存在统计学差异(P<0.05),提示成功建立小鼠急性痛风性关节炎模型。(2)在给药24h,中药改良方高剂量可改善小鼠关节周径差(与对照组P>0.05),且可改善关节屈伸疼痛评分(P<0.05);给药1.5d,中药改良高剂量可改善小鼠步态评分(P<0.05),提示中药改良方对小鼠急性痛风性关节炎的疗效有一定的剂量效应关系。(3)只有在实验第3d,高剂量组小鼠日进食量与对照组有一过性的统计学差异(P<0.05);胃大体病理仅高剂量组有一只小鼠有轻微的血管扩张;各剂量组脏器指数组内无显著性差异,无明显的脏器损害;提示中药改良方无明显的副作用。3.优选中药改良方剂的镇痛机制:尿酸水平在造模1d、2d,各造模组与对照组均有统计学差异(P<0.05),提示成功建立高尿酸血症模型。给药2.5d,中、高剂量组可明显降低小鼠尿酸水平(P<0.05);在给药1.5d,各剂量组可明显抑制小鼠血清环氧化物酶-2(COX-2)水平(P<0.05),且高剂量组可持续到第7d,中剂量组持续到第5d;给药4.5d,各剂量组可明显抑制小鼠血清P物质(SP)水平(P<0.05)。提示优选中药改良痛风方可以迅速降低血清UA水平,抑制COX-2和SP水平发挥镇痛作用。结论:(1)通过次黄嘌呤灌胃、氧嗪酸钾皮下注射和踝关节注射改良的尿酸钠结晶的方法能够成功建立大鼠、小鼠的急性痛风性关节炎动物模型。(2)中药基础方、中药改良方及中西药结合改良方在改善大鼠关节周径、步态评分、屈伸疼痛评分方面均有疗效,两组改良方疗效大致相当,并均优于中药基础方;由于中西结合改良方对大鼠的日饮食、饮水、肝脏指数及胃大体病理标本有一定的副作用,因此中药改良方要整体优于中西结合方。(3)优选中药改良痛风方各剂量组在改善小鼠关节周径差、步态评分、屈伸疼痛评分方面均有疗效,其疗效有一定的剂量效应关系,并且尚未发现明显的副作用伤害。(4)优选中药改良方能够迅速缓解急性痛风性关节炎引发的疼痛,且疗效有一定的剂量效应关系,其镇痛机制是通过降低小鼠血清UA水平达到病因治疗;抑制COX-2的合成,减少前列环素等致痛因子的释放;抑制P物质的合成,减少疼痛的神经冲动传导。