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人类利用细菌及其产物治疗肿瘤的探索经历了长达一个世纪的历程。近年来发现来源于铜绿假单胞菌的含铜蛋白azurin可选择性进入肿瘤细胞,与胞浆中的p53形成复合物,可引发人黑色素瘤和乳腺肿瘤体内、外肿瘤细胞凋亡,对人体正常细胞和荷瘤小鼠没有损害。本文首次在国内成功克隆了铜绿假单胞菌azurin的基因,构建了大肠杆菌的高效表达系统,建立了纯化方法并制备了可溶性azurin表达蛋白。以口腔癌细胞系Acc2和Acc3及肺癌细胞系A549为目标,利用大肠杆菌表达和纯化的野生型azurin为实验材料,初步分析了铜在azurin中的分子构象及其抗肿瘤生物活性中的作用。
顺铂(DDP)是现在临床上广泛使用的抗肿瘤药物,但顺铂耐药及其对机体的损伤和毒副作用是肺癌多学科综合治疗中的棘手问题,常常导致肺癌化疗的失败,并限制了铂类药物的广泛应用。我们以MTT在体外考察了两者协同对肺癌A549细胞的增殖和毒性作用,同时在体内将两者联合作用于小鼠移植性LLC实体瘤,研究其对肿瘤的生长抑制作用并得出结论:天青蛋白对顺铂有明显的增敏解毒作用。