CDHR5的丢失与原发性肝细胞肝癌关系的研究

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:polaris20092009
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目的:研究表明多种肿瘤发生发展中,钙粘蛋白相关家庭成员5(CDHR5)往往呈现高表达,CDHR5表达水平较高的患者常常拥有较长的总生存时间,但其在原发性肝细胞性肝癌(HCC)中的作用尚不清楚。本研究的目的是分析CDHR5的表达水平和肝癌之间的关系。方法:运用Western Blot(WB)的方法,检测肝癌细胞株和正常肝脏上皮细胞株中CDHR5蛋白的表达水平。为了评估HCC组织中CDHR5蛋白的表达水平以及相应的相邻正常组织,经患者及家属同意,收集确诊为HCC的患者的手术切除标本。一一对应收集HCC肝癌组织及癌旁组织(离肿瘤边缘至少2cm),标本离体后,被分为两部分。一部分立即在液态氮冷冻,待到手术结束,然后储存在-80°C,用于WB实验。另一部分是用福尔马林溶液固定(10%甲醛溶液),然后用石蜡包埋备用,用于免疫组化实验。收集标本后,关注所有患者的术后病理资料,若病理学证实为HCC用于本研究。否则,不被用作本研究的实验材料。调取50名经病理学确诊的HCC患者的切片并收集临床病理学资料,采用免疫组化法检测癌组织与癌旁组织中CDHR5的表达差异,制作Kaplan-Meier生存曲线,探讨CDHR5表达水平不同与患者生存期之间的关系。结果:在本研究中,通过WB的方法发现CDHR5在Hep 3B2.1-7细胞株和HCC患者癌组织的表达明显低于HL-7002细胞株和癌旁组织。通过免疫组化的方法发现,CDHR5蛋白主要存在于细胞膜上,其在HCC患者癌组织的表达明显低于同一患者对应癌旁组织。CDHR5在组织中的表达与患者的性别、年龄、静脉癌栓有无无关,而与肿瘤的TNM分期,AFP定量及淋巴结转移与否显著相关(P<0.05)。我们通过生存曲线提示发现CDHR5高表达组的患者生存时间比CDHR5低表达高。通过Cox比例风险回归模型单因素和多因素分析,CDHR5为影响患者术后总生存期的独立影响因素,为保护性因素。结论:1、较之正常肝上皮细胞,CDHR5在HEP 3B2.1-7细胞中低表达。2、CDHR5在肝癌患者癌组织中低表达,对应的癌旁组织呈现高表达。3、CDHR5表达,AFP水平和TNM分期是影响HCC患者预后的独立因素。其中,CDHR5是保护因素,而AFP水平和TNM分期是危险因素。
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