【摘 要】
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目的:本研究基于p38γ信号通路探索蟾毒灵抑制肺腺癌的相关作用机制,重点分析蟾毒灵对肺腺癌代谢重编程的影响,为蟾毒灵治疗肺腺癌提供新的理论依据和实验基础。方法:1、利用Kaplan-Meier生存曲线分析不同病理类型的肺癌患者的总体生存期与p38γ表达之间的相关性。2、使用中药单体蟾毒灵对人肺腺癌细胞株A549进行药物干预处理,通过Western blot实验观察p38γ及其相关信号通路蛋白表达水
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目的:本研究基于p38γ信号通路探索蟾毒灵抑制肺腺癌的相关作用机制,重点分析蟾毒灵对肺腺癌代谢重编程的影响,为蟾毒灵治疗肺腺癌提供新的理论依据和实验基础。方法:1、利用Kaplan-Meier生存曲线分析不同病理类型的肺癌患者的总体生存期与p38γ表达之间的相关性。2、使用中药单体蟾毒灵对人肺腺癌细胞株A549进行药物干预处理,通过Western blot实验观察p38γ及其相关信号通路蛋白表达水平变化。3、通过皮下接种A549细胞的方式建立肺腺癌动物模型,给予不同浓度的蟾毒灵和顺铂干预,评估蟾毒灵对肺腺癌的抑制作用。4、将药物干预后的肺腺癌肿瘤组织进行非靶向代谢组学分析,分析蟾毒灵及顺铂对肺腺癌的代谢组学影响。结果:1、p38γ的表达水平与肺鳞状细胞癌患者的总体生存率（OS）无明显相关性,但与肺腺癌患者的总体生存率呈显著负相关。2、蟾毒灵抑制肺腺癌细胞A549中p38γ和能量代谢相关蛋白PFKFB3磷酸化的表达。3、蟾毒灵和顺铂均抑制肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤的生长。4、蟾毒灵干预的肺腺癌裸鼠皮下移植瘤的肿瘤代谢物和代谢途径发生改变。结论:p38γ的表达水平与肺腺癌患者的总体生存率呈显著负相关,提示p38γ可能对肺腺癌有促进作用。蟾毒灵可能通过抑制p38γ的表达和抑制肿瘤能量代谢的方式抑制肺腺癌进展。蟾毒灵抑制肺腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,且影响了肺腺癌的肿瘤代谢途径和信号通路,包括三磷酸腺苷结合盒转运、花生四烯酸代谢、血小板活化等途径。
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