目的 对18名健康男性志愿者随机交叉口服受试制剂阿奇霉素分散片(中发实业集团业锐药业有限公司研制)和参比制剂阿奇霉素分散片(海南通用同盟药业有限公司生产)进行了药代动力学研究。采用微生物法测定受试者服药后不同时间点血药浓度,计算其药代动力学参数及相对生物利用度,以代替临床疗效观察。 方法 1.给药方法: 试验采用自身单剂双交叉试验设计,18名健康志愿者随机分成2组,每组9人。即A组先口服受试制剂,再口服参比制剂,B组先口服参比制剂,再口服受试制剂。剂量均为500mg。两次服药间隔3周。两种制剂均用250ml温开水送服。 2.血样采集: 在给药前及给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、48.0、96.0、120.0、144.0h时,分别抽取前臂静脉血4ml,并立即移至经肝素处理的离心管中,混匀,3000r/min,离心10min,分离血浆,于-40℃保存待测。 3.微生物测定方法学: 含菌平板的制备:将培养基高压蒸汽灭菌后,置于50℃恒温水中,保温1h,使其温度在50℃左右,加入试验菌,每100ml培养基中加菌原液1ml,混匀后倒入直径15cm的平皿中(40ml培养基/平皿),铺平待凝,凝固后,用直径5mm的打孔器打孔,挖去孔中琼脂,备用。 加样控制:将各浓度的标准品分别加入孔中,加样量为35μl,每块平板