多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)发病率逐年增高,生存率低,易复发,被认为是不可治愈的疾病,传统的放化疗及手术难以达到治疗效果。肿瘤从本质上说是一种基因病,其发生往往与基因突变有关,因此肿瘤的靶向基因-病毒治疗策略对于治疗骨髓瘤具有重要意义。目前应用最多的靶向基因-病毒治疗载体是溶瘤腺病毒。为提高腺病毒的靶向性,我们对其进行改造,一方面删除腺病毒E1B55kD基因,使病毒只能在p53突变的肿瘤细胞中增殖;另一方面用肿瘤特异性Survivin启动子(sp)代替E1A本身的启动子,构建出双靶向溶瘤腺病毒载体Ad.sp-E1A-△E1B55kD。由于E1A是腺病毒复制最重要的元件,使腺病毒的复制仅限于高表达survivin的肿瘤细胞,因此具有较高的安全性。　　 锰超氧化物歧化酶(Manganese superoxicle dismutase,Mn-SOD)是普遍存在于好氧生物线粒体中的抗氧化酶,能清除体内的活性氧自由基。有研究显示Mn-SOD具有抑制肿瘤发生、促进肿瘤细胞凋亡的功能,因此被认为是具有抗肿瘤能力的抑癌基因。　　 本研究采用双靶向溶瘤腺病毒载体Ad.sp-E1A-△E1B55kD携带Mn-SOD基因,构建重组病毒Ad.sp-E1A-△E1B55Kd-Mn-SOD(ZD55-sp-Mn-SOD),研究该病毒对骨髓瘤细胞的体外抑制效应,并对其作用机理进行初步探索。结果表明,重组病毒能有效感染骨髓瘤细胞RPMI8226和U266,且能提高细胞中Mn-SOD的表达水平;与对照病毒Ad.sp-E1A-△E1B55kD-EGFP(ZD55-sp-EGFP)和Onyx-015相比,目的重组病毒对骨髓瘤细胞的杀伤作用较强,能显著抑制细胞的增殖;目的病毒处理后细胞的形态亦发生较大改变、细胞发生凋亡。本研究的结果为Ad.sp-E1A-△E1B55Kd-Mn-SOD进一步后续的体内及临床治疗骨髓瘤实验奠定初步的理论基础。