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目的:β-连环蛋白(β-catenin,β-cat)在胞浆内异常蓄积并进入细胞核,是Wnt通路激活的关健事件,也是大肠癌发生演进的早期阶段,与大肠癌的发生演进过程以及临床病理因素密切相关。然而,引起β-cat异位分布的确切机制目前仍不清楚,E-钙依赖黏附素(E-cadherin,E-cad)膜表达缺失、环氧合酶-2(cyclooxygenas2,COX-2)过表达等因素,都有可能通过影响β-cat异位分布,而在大肠癌发生演进中起着重要的作用。本研究应用免疫组化方法检测β-cat、E-cad和COX-2蛋白在大肠正常黏膜、大肠腺癌组织中的表达情况,分析他们在大肠腺癌临床病理进展中的作用及其在大肠腺癌预后中的意义,为大肠癌的临床治疗以及判断预后提供有价值的参考指标。 方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)的链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组化法(Streptavidin-peroxidase conjugatedmethod,S-P法)检测93例大肠腺癌及15例癌旁正常粘膜中β-cat、E-cad和COX-2的表达水平,并结合临床病理资料进行综合分析。 结果:⑴在被检测的大肠腺癌组织中,β-cat的异常表达率为58.06%,显著高于正常粘膜组织的β-cat的异常表达率0%(P<0.01)。统计分析显示β-cat在低分化大肠腺癌组中异常表达率为71.43%,高于中、高分化大肠腺癌组的异常表达率59.57%和33.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移组β-cat异常表达率为70.00%,高于无淋巴结转移组的异常表达率49.06%,差异有统计学意义(P<0.05)。但与患者的性别、年龄、浸润深度及发生部位无关(P>0.05)。⑵在被检测的大肠腺癌组织中,E-cad的异常表达率为70.97%,显著高于正常粘膜组织的β-cat的异常表达率0%(P<0.01)。统计分析显示E-cad在低分化大肠腺癌组中异常表达率为85.71%,高于中、高分化大肠腺癌组的异常表达率72.34%和44.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移组E-cad异常表达率为82.50%,高于无淋巴结转移组的异常表达率62.26%,差异有统计学意义(P<0.05)。但与患者的性别、年龄、浸润深度及发生部位无关(P>0.05)。⑶在大肠腺癌组织中,COX-2的阳性表达率为54.84%(51/93),显著高于正常大肠组织中的阳性表达率13.33%(2/15)(P<0.01)。统计分析显示有淋巴结转移组的COX-2阳性表达率为72.50%,显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率41.51%(P<0.01)。COX-2在高、中、低分化大肠腺癌组中阳性表达率分别为38.89%、55.32%和64.29%,差异没有统计学意义(P>0.05)。同时,COX-2在大肠腺癌中的表达与患者的性别、年龄、浸润深度及发生部位无显著相关性(P>0.05)。⑷β-cat蛋白与E-cad蛋白的表达之间呈正相关(r=0.561,P<0.01),β-cat蛋白与COX-2蛋白的表达之间呈负相关(r=-0.586,P<0.01),E-cad与COX-2蛋白的表达无相关关系(P>0.05)。 结论:E-cad、β-cat在大肠腺癌组织中出现不同程度的异常表达,主要表现为细胞膜阳性表达减弱或缺失,和/或异位表达,而COX-2在大肠癌组织中表达明显增强。E-cad和β-cat与肿瘤细胞的分化程度有明显相关性,分化程度越低,两者异常表达率越高。大肠腺癌中β-cat与E-cad的表达呈正相关,β-cat与COX-2的表达呈负相关,但E-cad与COX-2的表达无相关关系。E-cad、β-cat和COX-2的表达均与大肠腺癌淋巴结转移密切相关;且E-cad、β-cat同时异常表达时,淋巴结转移率明显升高,因此如果同时监测两项指标出现异常表达,对临床评估预后有指导意义。