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目的研究胃癌患者外周血及胃癌组织中CD4~+CD25~+调节性T细胞、Foxp3和TGF-β1的表达及临床意义,探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用,并进一步了解其在临床方面的价值,为胃癌的早期诊断和免疫治疗提供理论基础。方法1.研究对象:胃癌组:收集了2012年4月~2012年11月期间就诊于安徽医科大学第一附属医院普外科的38例胃癌患者的术前外周血、癌组织、癌旁组织、正常组织;健康对照组:收集本院体检中心20例健康体检者血液样本。根据数据分析的需要,对患者进行不同方式的分组:TNM分期、分化程度、淋巴转移、癌肿部位、癌肿直径等。2.应用FCM对胃癌患者及健康对照组成员外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平进行检测。胃癌患者CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平在胃癌TNM分期、分化程度、淋巴转移、癌肿部位、癌肿直径等组别内进行分析。3.应用IHC对胃癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织进行染色,检测CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平。胃癌组织CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平在胃癌TNM分期、分化程度、淋巴转移、癌肿部位、癌肿直径等组别内进行分析,并与外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平进行关联性分析。4.应用ELISA检测胃癌患者外周血及健康对照组成员血清中TGF-β1的表达水平。胃癌患者血清中TGF-β1在胃癌TNM分期、分化程度、淋巴转移、癌肿部位、癌肿直径等组别内进行分析,并与外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平进行关联性分析。结果1.胃癌患者外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs的表达水平:胃癌组外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs的表达水平与健康对照组相比,差异有统计学意义(P<0.001)。胃癌患者CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs的表达水平在胃癌的TNM分期、淋巴转移组内差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001)。在TNM分期组别内进行CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平的两两比较,Ⅰ~+Ⅱ期组、Ⅲ期组与Ⅳ期组差异均具有统计学意义(P=0.001,P<0.001,P<0.001)。2.胃癌组织中CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs的表达水平:胃癌组织、癌旁组织和正常组织中CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平相比,差异有统计学意义(P<0.001),进行组间的两两比较,癌组织组与癌旁组织组、正常组织组差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.001),而癌旁组织组和正常组织组无明显统计学差异(P=0.209)。CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平在胃癌的TNM分期、分化程度、淋巴转移组内差异有统计学意义(P<0.001,P=0.015,P<0.001)。在TNM分期组别内进行CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平的两两比较,Ⅰ~+Ⅱ期组、Ⅲ期组与Ⅳ期组差异均具有统计学意义(P=0.020,P<0.001,P=0.001);在分化程度组别内进行CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平的两两比较,高分化组与中分化组、低分化组差异具有统计学意义(P=0.026,P=0.004),而中分化组与低分化组差异无统计学差异(P=0.499)。胃癌患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平和胃癌组织中CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平呈现出明显的正相关(r=0.786,P<0.001)。3.胃癌患者血清中TGF-β1表达水平:胃癌患者血清中TGF-β1表达水平明显高于健康对照组(P<0.001)。TGF-β1表达量与胃癌TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况密切相关(P<0.001,P=0.015,P<0.001),在TNM分期组别内进行TGF-β1表达水平的两两比较,Ⅰ~+Ⅱ期组和Ⅲ期组、Ⅳ期组差异具有统计学意义,而Ⅲ期组和Ⅳ期组并未表现出差异(P<0.001,P<0.001,P=0.109);在分化程度组别内进行TGF-β1表达水平的两两比较,只有高分化组与低分化组差异具有统计学意义(P=0.004),而中分化组与高分化组、低分化组差异无统计学差异(P=0.051,P=0.292)。胃癌患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平和TGF-β1表达水平呈现出明显的正相关(r=0.793,P<0.001)。结论1.CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs表达水平与胃癌的发生发展密切相关,可为胃癌的早期诊断、预后评估及免疫治疗提供理论基础依据。2.TGF-β1表达水平与胃癌的发生发展密切相关,可粗略评估胃癌分期,并为TGF-β1作为胃癌免疫治疗的靶点提供了理论基础。3.CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs与TGF-β1存在相互影响,并共同作用于胃癌。