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胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,目前主要采用以手术为主的综合治疗方法,但是疗效并不理想。胃癌的发生发展不仅与肿瘤细胞克隆性异常增生有关,而且与肿瘤细胞不能正常凋亡有着密切的关系。细胞凋亡机制的异常在肿瘤发生中起着重要的作用,选择性的诱导肿瘤细胞凋亡的干预技术有望成为治疗肿瘤的基本策略。 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosisinducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族的新成员,TRAIL可以选择性地诱导多种肿瘤细胞的凋亡,而正常细胞则可逃逸其杀伤作用,这种特性使其在肿瘤靶向治疗方面具有良好的应用前景,已经引起了国内外众多学者的关注。TRAIL通过与其特异性受体的相互作用来发挥促凋亡作用,DR4(death receptor 4)和DR5(death receptor 5)为死亡受体,可传递死亡信号,激活Caspase通路传递和放大凋亡信号,诱导靶细胞发生快速、大量、高效的凋亡反应;DcR1(decoy receptor 1)和DcR2(decoy receptor 2)为诱骗受体,因其胞内“死亡结构域”(death domain,DD)缺乏或不完整,信息无法传递,只能竞争结合配体,起到保护作用。 现有的研究证明,TRAIL对于大多数来自骨髓、前列腺、肺、脑和皮肤的恶性肿瘤细胞有抑制细胞生长的作用,但同时也发现有很多的肿瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡耐受,限制了其在临床上的广泛应用,提高这些肿瘤细胞对TRAIL的敏感性成为目前亟待解决的问题。 Survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis,IAP)家族成员。实验证明,以Survivin为核心的抑制肿瘤细胞凋亡和促进肿瘤组织血管形成与恶性肿