论文部分内容阅读
蛋白(Mucin)是一类由黏膜组织产生的,广泛分布于机体正常黏膜表面的分子量在200KD以上的高分子量糖蛋白,在正常人体内主要存在于胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等多种上皮组织中。正常情况下黏蛋白对上皮细胞起保护和润滑作用,并参与上皮细胞的更新和分化。近年来的研究发现,黏蛋白是一类具有多种功能的分子,还参与调节细胞间的粘附、细胞间信号转导及肿瘤的侵袭转移。MUC4及MUC13是分别于1991年和2001年分离出的黏蛋白家族的新成员,其结构都属于跨膜型黏蛋白。MUC4及MUC13在许多正常组织中均可表达,且MUC4及MUC13的异常高表达已经被证实发生在一些上皮肿瘤中,例如:气管、小肠、胃等,但在食管癌中的表达尚未见报道。目的:本实验拟在探讨MUC4及MUC13在食管鳞癌及癌旁组织中的表达,研究其在食管癌发生、发展中的作用,寻找诊断食管癌的新方法、新途径;同时研究食管癌患者MUC4、MUC13基因表达与组织学分级及淋巴结转移的关系,为食管癌的治疗提供新的依据。方法:1.采用免疫组织化学SP技术对48例正常食管黏膜组织、20例癌旁不典型增生组织及48例食管鳞癌组织中MUC4及MUC13蛋白的表达进行检测。2.采用RT-PCR技术对48例正常食管黏膜组织、20例癌旁不典型增生组织及48例食管鳞癌组织中MUC4及MUC13 mRNA表达情况进行检测。3.统计学处理:所有数据均经SPSS17.0软件进行统计分析。计数资料计算阳性率,计量资料采用χ±S表示;阳性率之间的比较采用卡方检验(chi-square)及Fisher确定概率计算法;两组均数比较用t检验,两组以上均数比较用方差分析(ANVOA)。显著性水准a=0.05。结果:1.MUC4和MUC13在食管组织中蛋白的表达1.1 MUC4蛋白在食管组织中的表达:MUC4在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织、食管鳞癌组织中的表达率分别为0%、55.0%、81.2%,经统计学处理,其差异有统计学意义(P<0.05)。这一结果表明MUC4在食管癌中的表达率明显高于在正常食管黏膜组织中的表达,MUC4在食管癌组织中有特异性高表达。食管癌组织中MUC4蛋白的表达与临床病理因素的关系:食管癌组织中MUC4蛋白的表达与临床分期的关系结果显示:临床分期Ⅰ-Ⅱ期与临床分化Ⅲ期蛋白表达有明显差异,其阳性表达率分别为70.3%、95.2%,其结果有统计学意义(P<0.05)对MUC4蛋白的表达与食管鳞癌有无转移的关系进行分析,结果显示:有淋巴转移组的阳性表达率为95.0%,无淋巴转移组的阳性表达率为71.4%,其差异有统计学意义(P<0.05)1.2 MUC13蛋白在食管组织中的表达:MUC13在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织、食管鳞癌组织中的表达率分别为16.7%、65.0%、89.6%,经统计学处理,其差异有统计学意义(P<0.05)。食管癌组织中MUC13蛋白的表达与临床病理因素的关系:食管癌组织中MUC13蛋白的表达与临床分期关系结果显示:临床分化Ⅰ-Ⅱ期与临床分化Ⅲ期的蛋白表达经统计学处理,其差异无统计学意义(P>0.05)。其阳性表达率分别为85.1%、95.2%。表明MUC13蛋白的表达与食管癌的临床分期无关。对MUC13蛋白的表达与食管鳞癌有无转移的关系进行分析,结果显示有淋巴转移组和无淋巴转移组其阳性表达率无明显差异,其结果无统计学意义(P>0.05),其阳性表达率分别为90.0%、89.2%。说明MUC13蛋白的表达与食管鳞癌有无转移无关。2.MUC4和MUC13在食管组织中mRNA的表达结果2.1 MUC4 mRNA在食管组织中的表达:在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织、食管鳞癌组织中MUC4 mRNA表达的相对含量分别为:0、0.364±0.113、0.706±0.111,经统计学处理,其差异有统计学意义(P<0.05)食管癌组织中MUC4 mRNA的表达与临床病理因素的关系:食管癌组织中MUC4 mRNA的表达与食管癌临床分期有关,其差异有统计学意义(P<0.05)。在临床分化Ⅰ-Ⅱ期与临床分化Ⅲ期中MUC4 mRNA表达的相对含量分别为0.636±0.089、0.797±0.058。MUC4 mRNA的表达与食管癌有无淋巴结转移的关系分析,结果如下:有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中MUC4 mRNA表达的相对含量分别为0.801±0.055、0.639±0.091,经过统计学处理,其差异有统计学意义(P<0.05)。2.2 MUC13 mRNA在食管组织中的表达:在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织、食管鳞癌组织中均有MUC 13 mRNA表达,其相对含量分别为:0.292±0.019、0.522±0.028、0.771±0.043,经统计学处理,其差异有统计学意义(P<0.05)食管癌组织中MUC13mRNA的表达与临床病理因素的关系:食管癌组织中MUC13 mRNA的表达与食管癌临床分期及有无淋巴结转移均无关,其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.MUC4和MUC13在食管癌中呈现特异性高表达,且在正常食管黏膜组织不典型增生组织及癌组织中的表达依次升高,提示MUC4和MUC13有可能参与了食管癌的发生发展过程。2.MUC4和MUC13在食管癌中的表达呈正相关,提示两者在食管癌的发生过程中可能有协同作用