非洛地平微乳经皮给药制剂研究

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非洛地平是常用的钙离子通道拮抗剂类药物,本项研究拟开发一个新颖的微乳处方用于非洛地平的经皮肤给药,并考察处方的实用性。同时桉叶油作为一种新型的油相,在研究过程中比较了它与传统油相的优劣,并考察了它的刺激性。首先筛选微乳组分的材料,根据油、水、表面活性剂和助表面活性剂的性质、相互作用、对药物溶解性等特点,选择了合适的材料。油相是油酸、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)和桉叶油作对比。水相用的重蒸水,表面活性剂是吐温80,助表面活性剂是乙醇。固定表面活性剂和助表面活性剂的比值为1:1,分别以三种油为油相建立了三个伪三元相图,从中找出微乳区域。选择了9个微乳处方做进一步研究。对9个备选的处方进行理化性质的研究,包括粘度、电导率、折光率、平均粒径,以及对非洛地平的溶解度。然后进行体外透皮性质的研究。通过上述的数据对比研究得到了最优化的处方F8,组成为桉叶油(5%)、水(40%)、吐温80(27.5%)、乙醇(27.5%)。该处方是9个处方中透皮效率最高的,并且表面活性剂含量相对较少,粘度也较低。对于得到的优化处方再进行进一步研究,首先是微乳类型的鉴别实验,然后考察了稳定性和皮肤刺激性。通过物理稳定性、热力学稳定性和含量稳定性的研究表明,微乳性质比较稳定,三个月内常温保存没有对药物含量造成明显影响。兔子在体的皮肤刺激性研究也表明处方对皮肤刺激性较低,但是桉叶油对皮肤确有一定刺激性,建议用量不宜过大。总之,本项研究开发了合适的微乳处方用于非洛地平经皮给药,该处方制备方法简单、透皮效率和载药量都较高、稳定性好、皮肤刺激性低。是一种有前景的制剂处方。另外,桉叶油作为一种新颖的微乳油相组分与其他传统油相作了对比,桉叶油表现出了非常好的特性,适用于作微乳的油相。
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