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目的: 下丘脑-垂体-甲状腺(Hypothalamic-pituitary-thyroid，HPT)轴激素广泛参与机体生长发育、基础代谢等多种生理过程的调节，促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone，CRH)与HPT轴均在应激反应中发挥重要调节作用。本课题组前期研究发现南极冰穹A低氧复合高寒环境对冰盖考察队员HPT轴激素水平在血清中有明显影响。为探究冰盖考察队员HPT轴激素在低氧环境下的病理生理变化机制，采用模拟低氧环境下的大鼠动物模型研究HPT轴相关蛋白及激素的变化及其与CRH家族相关蛋白及激素的相互作用。 方法: 用低压低氧舱模拟海拔5000米高原低氧环境复制SD大鼠动物模型，每日记录大鼠摄食量及体重，采用ELISA法检测大鼠血清中HPT轴激素水平，包括游离三碘甲腺原氨酸(Free triido-thyronine，FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(Freetetraiodo-thyronine，FT4)、总三碘甲腺原氨酸(Total triido-thyronine，TT3)、总四碘甲腺原氨酸(Total tetraiodo-thyronine，TT4)、反三碘甲腺原氨酸(3，5，3-L-triiodo-thyronine，rT3)、促甲状腺激素(Thyrotropin stimulating hormone，TSH)、促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin releasing hormone，TRH)、甲状腺球蛋白(Thyroglobulin，TG)、甲状腺过氧化物酶(Thyroid peroxidase，TPO)，以及CRH家族激素促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone，CRH)、尿皮素2(UrocortinⅡ，Ucn2)、尿皮素3(UrocortinⅢ，Ucn3)及其效应激素皮质酮(Corticosterone，CORT)在血清中的水平，通过Western blot检测低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor1α，HIF-1α)，HPT轴的TSHR、TRHR1及CRH家族受体CRHR1、CRHR2的表达。采用免疫荧光双染检测CRHR1、CRHR2与TSHR在甲状腺滤泡细胞的表达。通过Pearson相关分析探讨CRH家族CRH、Ucn2、Ucn3及其效应激素CORT和HPT轴激素FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TRH、rT3、TG、TPO相关性。采用核团微取样技术获取下丘脑室旁核团(Paraventricularnucleus，PVN)，采用Western blot检测PVN内HIF-1α、TRHR1、CRHR1和TSHR基因表达。 结果: 模拟海拔5000米低氧下SD大鼠摄食量和体重显著降低。低氧组大鼠TRH、TT3、TT4、FT3、FT4和TSH血清水平均下降(P＜0.05），rT3、TG、TPO、CRH、Ucn2、Ucn3和CORT血清浓度上升（P＜0.05）。相关性统计表明低氧各组大鼠血清CRH与TRH激素水平负相关(r=-0.80)，Ucn2与FT3、TT3分别呈负相关(r=-0.796，-0.798)。免疫荧光双标显示CRHR1与TSHR、CRHR2与TSHR在甲状腺滤泡细胞存在共表达。 结论: 研究表明模拟5000米海拔低氧环境使大鼠HPT轴功能受到抑制，这可能与CRH家族基因激活有关。本研究结果对进一步研究HPT轴与CRH家族相互作用机制提供一定的线索。