野生型P53诱导的磷酸酶1Wip1(Wild-type p53-induced phosphate1)是一种由PPM1D基因编码的丝氨酸/苏氨酸2Cδ类型蛋白磷酸酶。Wip1主要与肿瘤发生和细胞衰老有关，在许多肿瘤中表达很高，因此被认为是一种致癌基因。虽然Wip1在许多细胞进程中发挥着重要的作用，目前对于Wip1在免疫细胞的研究方面也取得了一些进展，但是Wip1对B细胞的调控很少有报道。而B细胞是免疫系统中重要的细胞之一，在体液免疫中发挥着重要作用。因此，研究Wip1对B细胞发育和功能的研究显得尤为重要。　　为了研究Wip1对B细胞发育的调控，我们检测了小鼠骨髓中B细胞各个发育阶段的细胞亚群，包括Pro-B(progenitor B cells)、Pre-B(precursor B cells)、不成熟B细胞和成熟B细胞所占的百分比。当Wip1基因敲除以后，骨髓中的B细胞减少，Pre-B、不成熟B细胞、成熟B细胞比例减少，这说明Wip1基因的缺失使B细胞的发育阻滞在Pro-B阶段。Wip1缺失还会导致骨髓B细胞轻链的重排异常，Igκ增加，CD2、CD25、MHCⅡ类分子等B细胞表面分子减少。轻链的异常可能与重排活化基因Rag1、Rag2的表达调控有关。　　本课题着重研究了Wip1对外周B细胞发育和功能的调控。我们选取了外周免疫器官中比较有代表性的脾脏。当骨髓中不成熟的B细胞随外周血迁移到脾脏后，经历T1期、T2期，最终变成成熟B细胞，包括滤泡B细胞和边缘区B细胞。当抗原刺激B细胞后，B细胞会分化成浆细胞。通过检测脾脏中B细胞各亚群，我们发现Wip1缺失也会使脾脏中B细胞减少，不成熟的B细胞增多，成熟B细胞中的滤泡B细胞减少，B细胞的发育被阻滞在不成熟的T2期。Wip1对脾脏B细胞发育的调控可能是通过P53途径。Wip1对B细胞的功能也有一定影响。Wip1敲除的B细胞遇到抗原刺激以后，分化的浆细胞比正常细胞多，免疫球蛋白的类别转换重排出现异常。　　综上所述，我们的研究首次证明了Wip1对B细胞发育和功能的调控作用，并对其分子机制进行了研究，为以后Wip1相关的研究奠定了基础，对Wip1调节免疫系统发育和功能方面有了更深入的了解。