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目的:观察田七注射液对阿霉素(Adriamycin,ADR)肾纤维化大鼠肾脏整合素连接激酶(integrin-linkedkinase,ILK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)表达的影响,探讨田七注射液抗肾纤维化的作用机制。 方法:清洁级SD雄性大鼠120只,随机分为5组:正常组、假手术组、模型组、对照组、田七注射液治疗组(以下简称田七组),每组24只。除了正常组及假手术组外,其余三组均行大鼠右肾切除术,术后第7天及第30天分别尾静脉注射ADR5mg/kg、3mg/kg的方式建立ADR肾纤维化大鼠模型,假手术组仅剥离肾包膜及分离肾血管不切除右肾,不注射ADR,予生理盐水(10ml/kg·d)腹腔注射;造模后,除正常喂养外,模型组予生理盐水(10ml/kg·d)腹腔注射;对照组予血栓通注射液(20ml/100g·d)腹腔注射给药,田七组予田七注射液(2g/kg·d)腹腔注射给药;正常组不予任何处理。连续给药第12周后在全麻下收集大鼠腹主动脉血和肾组织标本,然后处死。对血标本行血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)检测,肾组织行病理检查及免疫组化测定其中的ILK、α-SMA的表达。 结果:(1)各组大鼠的一般情况:除正常组和假手术组大鼠外,其余三组大鼠均出现蜷缩成团,毛发枯黄、脱毛,反应迟钝,行动迟缓,饮食和进水量均减少,尾部不同程度的瘀斑,体重下降等表现,尤以模型组为甚,且部分大鼠出现腹水、畏寒等症状,经治疗后,对照组及田七组的大鼠上述情况得到不同程度的改善。(2)各组大鼠的生化检测结果:模型组大鼠的BUN、Scr均显著高于正常组及假手术组(P<0.01);与模型组相比,田七组及对照组血清BUN、Scr相对降低,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)各组大鼠的肾组织免疫组化检测结果:ILK在正常组大鼠模型中呈弱表达,假手术组与正常组相比可见稍多的黄染颗粒,有统计学意义(P<0.05)。模型组、对照组和田七组中ILK表达的范围和程度明显上调,与正常组比较具有统计学意义(P<0.05),其中对照组与田七组较模型组大鼠表达下调,差异有统计学意义(P<0.05),对照组与田七组比较无统计学意义(P>0.05)。在正常组中α-SMA在肾小管上皮细胞可见少量表达。假手术组中α-SMA表达量上调,与正常组比较,有统计学意义(P<0.05)。模型组、对照组与田七组的α-SMA表达明显上调,其中对照组与田七组较模型组大鼠表达下调,差异有统计学意义(P<0.05),对照组与田七组比较无统计学意义(P>0.05)(4)各组大鼠肾脏外观:正常组和假手术组大鼠肾脏外观正常,模型组大鼠肾脏肿大,颜色变浅,质地也较硬,肾脏剖面呈缺血状改变,颜色暗红,部分有囊肿和瘢痕形成,在肾皮质中更为明显。田七组和对照组与模型组相比,田七组、假手术组肾小球硬化指数及肾间质损伤分数明显降低(P<0.01)。 结论:(1)田七注射液可以降低ADR肾纤维化大鼠BUN、Scr水平,改善肾功能,减轻肾脏病理损伤,对肾脏具有保护作用。(2)田七注射液可能通过抑制ADR肾纤维化大鼠ILK及α-SMA的表达,延缓了肾纤维化的发展,可能是田七注射液抗肾脏纤维化的作用机制之一。