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前言蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑血管痉挛(cerebralvasospasm,CVS)常可引起严重的脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害。CVS呈双相性,一种为早发性,多见于SAH后0.5 h～3 d内,也称急性CVS;另一种为迟发性脑血管痉挛(delayed cerebral vasospasm,DCVS),于出血后4～15 d发生,7～10d为高峰期。DCVS对血管扩张剂的反应较差,难于逆转,是迟发性脑缺血最常见的原因,早有研究认为蛛网膜下腔出血性迟发性脑血管痉挛(DCVS)是由于血管的病理性变化而非单纯功能性痉挛所致。SAH后尸体解剖研究及对发生痉挛的脑血管的实验研究已经证实动脉壁的形态学改变在迟发生CVS的病因中具有重要的作用。有学者在动物体内和体外实验发现血小板衍生生长因子(PDGF)可导致脑血管壁的增殖改变。我们采用RT-PCR来检测PDGF在SAH后脑动脉壁中基因转录变化,以探讨PDGF在SAH后脑血管病理改变机制中的作用和基因治疗。材料与方法日本健康大耳白兔26只,雌雄不限,体重2.8Kg～3.0Kg,随机分成对照组,SAH 3天组,SAH 7天组。采用枕大池二次注血的方法制备兔蛛网膜下腔出血(SAH)模型。对照组(8只):未予任何处理取材;SAH 3天组(9只):在次注血后49h处死取材;SAH 7天组(9只):在一次枕大池注血后第7天处死取材。记录SAH组每只兔每天的饮食、活动及神经功能评分情况,其中每组里3只兔用来做光电镜形态学观察,每组剩下的兔基底动脉用RT-PCR方法检测PDGF-mRNA表达及光镜学观察。用SPSS for Windows10.0对SAH各个试验组和对照组的PDGF/β-actin灰度比值进行方差分析及两两比较用多重比较t检验,P＜0.05时,差异有显著性意义。结果各只兔在SAH后3天临床症状加重,7天时达到顶峰。SAH Day 3组和Day 7组实验动物开颅取材,蛛网膜下腔可见血性CSF,脑底部、脑池内,尤其是基底动脉周围存在大小不等暗红色血凝块,周围蛛网膜稍粘连,对照组则无异常表现。光观察:对照组基底动脉血管结构正常,SAH Day 3组和Day7组可见血管壁增厚,平滑肌细胞增生明显、排列紊乱。电镜观察:对照组基底动脉血管结构无异常,SAH Day 3组和Day7组内皮细胞及平滑肌细胞核形不规则。正常对照组基底动脉壁中PDGF mRNA的转录表达水平均很低,注血3 d后基底动脉壁中PDGFmRNA转录水平显著上调,较正常对照增强(P＜0.01),注血7 d后基底动脉壁中PDGF mRNA转录水平较正常对照组无明显差异。结论采用枕大池二次注血法建立日本大耳白兔SAH后CVS模型是稳定可靠的,并能很好的模拟人类SAH后CVS。SAH后CVS并非单纯的功能性的血管平滑肌收缩,同时伴有血管壁的器质性病理性增殖改变。脑血管中PDGF mRNA在SAH后早期高表达,而在后期表达下调。