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目的通过RT-PCR技术检测胃癌患者术后标本组织(癌组织、癌旁组织和正常胃粘膜组织)中Notch受体(Notch、Notch2、 Notch3及Notch4)的mRNA水平,然后利用免疫组织化学技术检测Notch受体(Notch1、Notch2、 Notch3及Notch4)的蛋白表达水平,并分析这些分子表达与胃癌临床病理学参数之间的关系,以明确在胃癌中Notch受体活化程度的差异。为Notch信号转导通路与胃癌发生机制的关系提供新的分子机制及理论依据,从而为胃癌的靶向分子治疗提供新的思路。方法1.标本收集收集2010年4月至2010年6月兰州大学第二医院和兰州军区总医院普通外科胃癌根治术后标本组织,术前无化疗及放疗史。每例病人均切取胃癌组织(经病理证实)、癌旁组织(肉眼观距癌组织5cm)及正常组织,共计50例病人,即150例组织标本。临床病理诊断标准及其胃癌TNM分期依据国际抗癌联盟(UICC)/美国癌肿联合会(AJCC)2010版。2.方法运用RT-PCR技术及免疫组织化学技术检测胃癌患者术后标本组织(癌组织、癌旁组织和正常胃粘膜组织)中Notch受体(Notch、Notch2、Notch3及Notch4)的mRNA和蛋白表达水平,分析这些分子表达与胃癌临床病理学参数之间的关系。结果1.RT-PCR检测结果50例胃癌患者的癌组织中RT-PCR检测Notch受体(Notch1～4)mRNA表达水平分别为13.5026±0.3459、21.2588±0.1332、7.6472±0.1592及3.3330±0.0891,均明显高于正常胃粘膜组织1(P<0.05)；癌旁组织Notch受体(Notch1～4)mRNA表达水平分别为4.0186±0.1287、9.8389±0.091、2.0958±0.315及1.8329±0.2341,其中Notch1和Notch2受体显著高于正常胃粘膜组织(P<0.05),Notch3和Notch4受体与正常胃粘膜组织相比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.免疫组化检测结果从正常胃粘膜组织、癌旁组织到胃癌组织,Notch1～4受体阳性表达率呈现递增的趋势,各组间均有显著差异(P=0.000),两两比较发现胃癌组织中的Notch1～4受体的表达明显高于癌旁组织和正常胃粘膜组织(P=0.000),但癌旁组织与正常胃粘膜组织间表达均无明显差异(P>0.05)。而胃癌组织中Notchl～4蛋白的表达与患者的性别及年龄、肿瘤部位及大小均无关(P>0.05)。但是Notchl～4蛋白的表达与患者临床病理特征之间有相关性,即Notch、 Notch2分子在胃癌不同分化级别间有显著性差异(P=0.001),高、中分化组胃癌Notch、 Notch2表达(75.86%)明显低于低分化组(95.24%,P=0.001)；分化程度越低,Notch1与Notch2的表达越高,两者呈负相关(rs=-0.382P=0.001；rs=-0.417P=0.001)；不同的TNM分期间Notch1与Notch2表达也有显著性差异(P=0.001),TNM(Ⅰ+Ⅱ)期Notch1与Notch2表达(55.56%)显著低于TNM(Ⅲ+Ⅳ)期(90.24%,P=0.024)；从TNM I期到Ⅳ期,表达逐渐增高,两者成正相关(rs=0.355P=0.001)；Notch3、 Notch4分子的表达与胃癌组织学分级、TNM分期差异无统计学意义(P>0.05)。有淋巴结转移者Notch1～4的表达(96.0%)明显高于无淋巴结转移者(0%,P=0.023),且二者间也呈正相关(rs=0.264P=0.03)。结论正常胃粘膜组织、癌旁组织及胃癌组织中Notch受体的mRNA表达及蛋白表达水平明显呈递增关系,且与胃癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关,这提示了Notch信号转导通路在胃癌治病过程中的促癌作用,其中Notch1和Notch2在促进胃癌的发生发展过程中可能起到重要作用。