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目的:研究大鼠重症急性胰腺炎(SAP)时血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的变化以及大陷胸汤对其的影响,从细胞因子的角度探讨分析大陷胸汤治疗急性胰腺炎的作用机理。
方法:所有Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组。急性胰腺炎模型的制备采用胰管逆行注射法,假手术组仅翻动胰腺数次,关腹。开始计时观察。在模型制备后1h、术后6h和术后23h,SAP +善宁组和SAP +大陷胸汤组分别善宁和大陷胸汤作为治疗。假手术组和各模型组大鼠灌服等量的生理盐水。
造模24h后采血,进行TNF-α,IL-6,淀粉酶(AMY)的检测。取胰腺组织标本,备做病理组织学检查及对胰腺病理水肿、坏死、出血等方面进行评分比较。
结果:
1.一般情况: 假手术组大鼠精神状态好,食欲佳,活动正常。造模大鼠在注射1.5%浓度的去氧胆酸钠溶液后均逐渐出现呼吸急促、浅快,并随时间的延长而逐渐加重,以至于后期皮肤粘膜发绀,大鼠呈现昏迷状态,甚或死亡(模型组死亡率为20%)。SAP+善宁组精神可,食欲减退,活动减少。SAP+大陷胸汤组大鼠多数有排软便或稀便现象。
2.血清淀粉酶的变化:SAP模型组组血淀粉酶水平显著高于假手术组;而SAP+善宁组和SAP+大陷胸汤组血清淀粉酶水平较SAP组明显降低。
3.血清TNF-α的变化:SAP模型组组血清TNF-α水平显著高于假手术组;而SAP+善宁组和SAP+大陷胸汤组血清TNF-α水平较SAP组明显降低,二者之间无显著性差异。
4.血清IL-6的变化:SAP模型组组血清IL-6水平显著高于假手术组;而SAP+善宁组和SAP+大陷胸汤组血清IL-6水平较SAP组明显降低,二者之间无显著性差异。
5.胰腺组织病理学改变: ①假手术组:假手术组大鼠胰腺组织结构紧密,细胞结构完整。②SAP模型组大鼠的胰腺组织可见胰腺正常结构消失,间质明显水肿,纤维素性渗出,炎细胞(淋巴细胞和中性粒细胞)浸润,胰腺组织出现局灶及多个小叶呈片状坏死,出血较明显。③与手术组比较,SAP善宁组和SAP+大陷胸汤胰腺小叶组织多为局灶性或小片状坏死,大部分胰腺组织基本正常,出血、坏死较轻,血管反应也较轻。
结论:以大陷胸汤治疗大鼠重症急性胰腺炎,能够降低大鼠SAP后血浆AMY浓度,降低大鼠SAP后血浆TNF-α浓度,降低大鼠SAP后血浆IL-6浓度,减轻大鼠SAP后胰腺出血、坏死的程度。综上所述,大陷胸汤能减轻重症急性胰腺炎时大鼠炎症反应,其作用可能是通过促进胃肠蠕动促进毒素的排出,减轻内毒素血症及其引发的细胞因子释放。