白木通和双钩藤提取物对CUMS模型小鼠的抗抑郁药理作用研究

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目的:研究白木通和双钩藤提取物对慢性不可预知温和应激模型(CUMS)小鼠抗抑郁的药理作用,探究其抗抑郁的作用机制,比较白木通和双钩藤提取物抗抑郁的作用效果强弱。方法:将56只雄性小鼠随机分成7组,分别为空白组、模型组、氟西汀组(0.3mg/mL)、白木通0.5倍组(1.125 g/mL)、白木通2.0倍组(4.5 g/mL)、双钩藤0.5倍组(1.125 g/mL)、双钩藤2.0倍组(4.5 g/mL);采用CUMS造模方法建立小鼠抑郁症模型,造模30天后进行小鼠体质量、糖水偏好度、强迫游泳不动时间和悬尾不动时间的造模验证实验;利用水提醇沉法得到白木通和双钩藤的提取物,造模成功后,分别给氟西汀组、白木通0.5倍组、白木通2.0倍组、双钩藤0.5倍组和双钩藤2.0倍组小鼠连续15天灌胃(灌胃量为0.4 mL/20g)给予氟西汀、白木通提取物和双钩藤提取物后,进行小鼠的体质量、糖水偏好度、强迫游泳不动时间和悬尾不动时间的行为学检测;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组小鼠脑组织中5-HT、NE和DA的含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组小鼠海马5-HT1A受体的表达量。结果:造模验证实验结果显示,与空白组相比,模型组小鼠的体质量和糖水偏好度显著降低,强迫游泳不动时间和悬尾不动时均显著增加(P<0.05),则表明造模成功;行为学检测结果显示,白木通和双钩藤提取物给药15天后,与模型组相比,氟西汀组、白木通0.5倍组、白木通2.0倍组、双钩藤0.5倍组和双钩藤2.0倍组的体质量和糖水偏好度显著上升,强迫游泳不动时间和悬尾不动时间显著降低(P<0.05),则表明白木通和双钩藤能明显改善小鼠的抑郁症状;ELISA检测结果显示,与模型组相比,氟西汀组、白木通0.5倍组、白木通2.0倍组、双钩藤0.5倍组和双钩藤2.0倍组的小鼠脑内5-HT、NE和DA的含量显著升高(P<0.05),表明白木通和双钩藤可以提高脑内5-HT、NE和DA的水平,缓解抑郁症状;Western Blot结果显示,与模型组对比,氟西汀组、白木通0.5倍组、白木通2.0倍组、双钩藤0.5倍组和双钩藤2.0倍组的小鼠海马5-HT1A受体表达量显著升高(P<0.05),表明白木通和双钩藤能够上调小鼠海马5-HT1A受体的表达,提高脑内5-HT的含量,发挥抗抑郁的作用。结论:白木通和双钩藤可以明显改善CUMS模型小鼠的抑郁症状,其作用机制可能与提高小鼠脑内5-HT、NE和DA等单胺类神经递质的水平,上调其海马区5-HT1A受体的表达量有关,且白木通和双钩藤4.5 g/mL的给药浓度能达到与氟西汀相同的抗抑郁作用效果,白木通的抗抑郁作用稍强于双钩藤。
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