目的由于肝细胞大量急剧坏死，肝功能衰竭在临床上病情危重、发展迅速、病死率极高，其中在我国病毒性肝炎（尤其是乙型病毒性肝炎）是导致其发病的主要原因。根据肝功能衰减的主要症状和体征，肝功能衰竭可归属于中医“黄疸”范畴，湿热内蕴是其主要的证型，中医作为肝衰竭治疗的一种医疗手段，对于黄疸湿热证的治疗具有丰富的经验，但中医的辨证论治一直以来都遵循其自身的理论系统，不能被西方医学所接受，而代谢组学研究的是生物整体的内源性代谢物质的代谢途径及其所受内在或外在因素的影响，与中医主要的理论—整体观不谋而合，所以通过代谢组学来验证中医药理论体系已经成为趋势。而本次研究即通过代谢组学研究慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭湿热证的证候生物学本质，为慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭湿热证辨证论治的系统研究提供科学依据，探索出一种研究中医证候本质的新方法、新途径。方法应用超高效液相色谱-质谱联用技术对血液代谢组的分析，建立正常人代谢谱，取慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭湿热证患者10例及慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭寒湿证患者8例的血清进行超高效液相色谱联合四级杆飞行时间质谱的代谢组学分析，并将数据经Masslynx和Simca-P进行归一化、峰解析、峰对齐、滤噪、主成分分析和正交最小偏二乘判别分析，找到慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭湿热证与慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭寒湿证的组间差异，筛选生物标志物，最终确定与慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭湿热证相关的血清代谢组学特征和小分子标志化合物。结果建立了基于UPLC/MS的乙肝肝衰竭湿热证患者血清代谢组学的诊断模型。应用该技术对慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭湿热证组、慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭寒湿证组与正常对照组的血清进行代谢组学分析及多维统计分析，发现并鉴定了6类12种对分组贡献较大的小分子物质，这六类物质依次为卵磷脂类、溶血卵磷脂类、肉毒碱类、次黄嘌呤、甘氨鹅脱氧胆酸、N-癸酰甘氨酸，可以作为肝衰竭湿热证诊断的小分子生物标志物；并且与肝衰竭寒湿证组相比，肝衰竭湿热证患者血清中卵磷脂类含量升高，而溶血卵磷脂类、肉毒碱类、次黄嘌呤、甘氨鹅脱氧胆酸、N-癸酰甘氨酸则显著降低，主要涉及的代谢通路为脂质代谢障碍、免疫功能障碍，表明脂质代谢网络及免疫功能障碍在肝衰竭湿热证和寒湿证患者体内显著不同。结论本研究在基于UPLC/MS血清代谢组学研究方法的基础上，对慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭湿热证组、慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭寒湿证组与正常对照组的血清进行代谢组学研究并行多维统计分析，发现代谢组学对慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭湿热证的诊断具有良好的诊断能力，从代谢组学整体角度对湿热证的生物特征进行了成功探索，提供了一种研究中医证候本质的新方法、新途径。